167158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[alfa-imidoilaminoalkanoilamino]-aracil- amino penám-3-karbonsavak előállítására
3 167158 4 A találmány szerinti vegyületek előállítására olyan új eljárást dolgoztunk ki, amelynél az a-aminoalkanoilaminopenicillinnek a szükséges iminoéterrel vagy tioiminoéterrel való reakciója szelektív módon megy végbe, úgy, hogy az említett iminoéterek reakciója a penicillin oldalláncán levő aminocsoporttal lejátszódik, anélkül, hogy polimerizáció következne be, a vegyület önmagával való belső reakciója után. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elviselhető sóikat állítjuk elő, ahol Rfi Ar Z ahol A V ahol fenil-, 4-hidroxilfenil-, 2-tienil- vagy 3-tienil-csoport és 0 II a V—A—C— csoport, metilén- vagy 2-3 szénatomos alkilidéncsoport, az (a) (b) vagy (c) általános képletű csoport, Rí és R2 mindegyike hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, Rs naftil-, fenil-, benzil-, monoszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens fluor-, klór-, jód- vagy brómatom, metil-, metoxi-, acetil-, dimetilamino-, amidino-, fenil-, ciano-, trifluormetil-, amino-, hidroxil-, 2-5 szénatomos alkanoilamino-, metiltio-, nitro-, karbetoxi-, karboxamido-, metilszulfonil-, szulfamoil-, N-metilszulfamoil- vagy N,N-dimetil-szulfamoil-csoport, diszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituensek mindegyike hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, metiltio-, acetoxi-, metilszulfonil-, trifluormetil-, N,N-dimetilszulfamoil-csoport, jód-, klór-, fluor- vagy brómatom, ciano-, karbetoxi- vagy aliloxicsoport, triszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituensek mindegyike fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy metoxicsoport, vagy szubsztituált benzilcsoport, ahol a szubsztituens klór- vagy fluoratom, metoxi-, hidroxil-, diklór-, metil-, vagy trifluormetilcsoport. R6 jelentése furil-, dibróm-2-furil-, tienil-, tenil-, tiazolil-, 2-benzoxazolil-, 2-benzo-4--pirano-, 2-benzotiazolil-, 2-benzotienil-, szubsztituált 2-benzotienil-csoport, ahol a szubsztituens fluor, klór- vagy brómatom, izotiazolil-, oxazolil-, izoxazolil-, 1,2,3-tiadiazolil-, 2,3-dihidro-l,4-triazinil-, benzofuril-, mono és szubsztituált tienilcsoport, ahol a szubsztituens bróm- vagy klóratom, metoxi-, metil-, R7R g NS0 2 — képletű szulfamoilcsoport, ahol R7 és R 8 mindegyike hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy monometil-szubsztituált tiazolil-, izotiazolil-, oxazolil- vagy izoxazolilcsoport, 10 15 20 25 30 R* Rn Rl2 jelentése adott esetben R9 , ahol R 9 jelentése piridil-, pirimidinil-, piridazinil-, pirazinil-, benzimidazolil-, pirrolil-, 2-pirrolinil-, pikolil-, szubsztituált piridilcsoport, ahol a szubsztituens fluor-, klór- vagy brómatom vagy 2 klóratom 2 és 6 helyzetben, vagy piridil-1-oxid-csoport, jelentése adott esetben R10 CH 2 —, ahol R10 jelentése 1-3 szénatomos alkiltio-, 1-3 szénatomos alkilszulfinil-, 1-3 szénatomos alkilszulfonil-, feniltio-, benziltio-, szubsztituált feniltiocsoport, ahol a szubsztituens metil- vagy metoxicsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-3 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, szubsztituált fenoxicsoport, ahol a szubsztituens klóratom, 2 klóratom 3 és 5, illetve 3 és 4 helyzetben, fluor- vagy klóratom, hidroxil-, amino- vagy szubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens 2-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-3 szénatomos alku-, benzoil-, benzolszulfonil-, szubsztituált benzoilcsoport, ahol a szubsztituens 2 klóratom 3 és 4 helyzetben, és klóratom, 2-tenoil-, fenil- vagy szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens 2 klóratom 3 és 4 helyzetben, vagy klóratom, hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport és fenilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport. 35 40 45 R, 50 55 60 65 A találmány szerinti vegyületek egy előnyös csoportját az (la) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elviselhető sóik képezik, ahol Ar fenil-, 4-hidroxifenil-, 2-tienil- vagy 3-tienil-csoport, A metilén- vagy 2-3 szénatomos alkilidéncsoport, RÍ és R2 mindegyike hidrogénatom vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoport és naftil-, fenil-, benzil-, monoszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens fluor-, klór, jód- vagy brómatom, metil-, metoxi-, acetil-, dimetilamino-, amidino-, fenil-, ciano-, karboxamido-, trifluormetil-, amino-, hidroxil-, 2-5 szénatomos alkanoilamino-, metiltio-, nitro-, karbetoxi-, metilszulfonil-, szulfamoil-, N-metilszulfamoil- vagy N,N-dimetilszulfamoil-csoport, diszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, metiltio-, acetoxi-, metilszulfonil-, ciano-, trifluormetil-, N,N-dimetilszulfamoil-csoport, jód-, bróm-, klór- vagy fluoratom, karbetoxi- vagy alliloxicsoport, triszubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy metoxicsoport, vagy szubsztituált benzilcsoport, ahol a szubsztituens klór- vagy fluoratom, metoxi-, hidroxil-, diklór- metil-, vagy trifluormetilcsoport. 2
