167158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[alfa-imidoilaminoalkanoilamino]-aracil- amino penám-3-karbonsavak előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167158 Bejelentés napja: 1974.1. 29. (PI-405) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XII. 14. (424,891) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Bejelentés napja: 1974.1. 29. (PI-405) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XII. 14. (424,891) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Ol TAI H iSZAGOS -ÄLMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1974.1. 29. (PI-405) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XII. 14. (424,891) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Feltalálók: Hamanaka Ernest Seeichi vegyész, Groton, Stam John Gerrit vegyész, Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-[a-imidoilaminoalkanoilamino]-aracUamino-penám-3-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás főképpen a Gram-negatív mikroorganizmusok ellen nagy antibakteriális aktivitással rendelkező penicillinek, kiváltképpen a 6-[2-aril-2-(imidoilamino-alkanoilamino)-acetamido]-penám-3-karbonsavak és gyógyászatilag 5 elviselhető sóik előállítására. A penicillinek családjába tartozó vegyületek az (A) általános képletnek felelnek meg és egymástól az R szubsztituens jellege szerint különböznek, s a képletben a 6-amino-penám-3-karbonsav acilcso- 10 portja valamely karbonsavból vagy ennek funkciós származékából, így valamely savhalogenidből vagy anhidridből származik. Egy adott penicillin farmakodinamikai és antibiotikus tulajdonságait igen nagy mértékben az R I5 csoport jellege határozza meg. A legelterjedtebben használt penicillinek azok, amelyekben az R jelentése benzil-, fenoximetil- vagy a-fenoxietil-csoport. Mivel ezek a jól ismert analógok erősen antagonisztikusak a Gram-pozitív mikroorganizmusokkal, 20 csak mérsékelt Gram-negatív aktivitással rendelkeznek. Azok a gyógyszerek tehát, amelyek Gram-negatív mikroorganizmusok, például Escherichia coli, Pseudomonas vagy Klebsiella által okozott fertőzések leküzdésére alkalmasak, igen értékesek 25 az orvosi gyakorlatban. A penicillinek hatásspektrumának javítására szolgáló legutóbbi kísérletek néhány új szer szintézisét eredményezték. Az a-karboxi-benzilpenicillin (3 142 673 számú amerikai szabadalmi leírás) széles 30 hatásspektrumú antibiotikum, amely parenterálisan alkalmazva hatásosabb a Gram-negatív baktériumok ellen, mint orálisan beadva, így csak mérsékelt hatással rendelkezik. Az a-aminoarilmetilpenicillinek és a hasonló vegyületek (2 985 648, 3 140 282, 3 373 156, 3 308 023 és 3 342 677 számú amerikai szabadalmi leírások) ismertek, de bizonyos Gram-negatív mikroorganizmusok ellen csak korlátozott hatásspektrummal rendelkeznek. A 6-ureido-penám-3-karbonsav-származékok (3 180 863, 3 120512 és 3 118 877 számú amerikai szabadalmi leírások) és az a-ureido-penicillinek (3 352 851 számú amerikai szabadalmi leírás) állítólag mind Gram-negatív, mind Gram-pozitív baktériumok ellen hatásosak. Az a-karbamoilureido-penicillinek (3 483 118 számú amerikai szabadalmi leírás) és az a-alkoxikarbonilureido-penicillinek (3 481 922 sz. amerikai szabadalmi leírás) a Gram-negatív baktériumok, főképpen a Psuedomonas törzs ellen hatásosak. Legutóbb ismertették az a-amidino-ureido-penicillineket (3 579 501 számú amerikai szabadalmi leírás) és az a-imidoilureido-penicillineket (3 634 405 számú amerikai szabadalmi leírás), amelyek főképpen a Pseudomonas törzs által okozott fertőző betegségek ;llen használhatók. Azt találtuk, hogy bizonyos 6-[2-aril-2-(imidoiliminoalkanoil-amino)-acetamido]-penám-3-kar bonsarak és gyógyászatilag elviselhető sóik igen hatásosak a mikroorganizmusok széles spektruma, főképpen a Gram-negatív mikroorganizmusok ellen. 167158