167151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített DL-7-azido-CEF-3-EM- 4-karbonsav-származékok előállítására
19 167151 20 1. példa 1,3,5-tribenzil-s-hexahidrotriazin. 110 ml (1 mól) benzil-amin 100 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben gyorsan hozzáadunk 75 ml (1 mól) 37%-os vizes formaldehid-oldatot. A reakcióelegy hőmérséklete eközben 83 C°-ig emelkedik, majd ismét csökken. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük 1000 ml petroléterbe, a kapott elegyet 2 x 300 ml vízzel, majd 300 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 117,5 g tiszta olajszerű terméket kapunk, amely kaparás hatására megszilárdul. Ezt a nyers terméket petroléterből átkristályosítjuk, így 103,0g lAS^tribenzil-s-hexahidrotriazint kapunk, amely 48-50 C°-on olvad. Infravörös színképe (széntetrakloridban) a következő jellemző sávokat mutatja: 1495, 1456, 1362, 1172, 1124, 1020, 924 és 699 cm"1 _A magmágneses rezonancia-színkép (deutero-kloroformban) jellemző adatai: 6,62 (szingulett, 6, -CH2 -), 6,38 (szingulett, 6, -CH2 ~) és 2,78 (szingulett, 15, aromás -H). 2. példa N-benzil-amino-metil-foszfonsav-dietilészter. 57,5 g (0,416 mól) dietil-foszfit és 49,6 g (0,139 mól) 1,3,5-tribenzil-s-hexahidrotriazin elegyét egy szárítócsővel felszerelt lombikban 6 óra hosszat melegítjük 100 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet éjjelen át lassan szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. Az így kapott nyers reakcióterméket egy 2270 g szilikagéllel (diklór-metán alatt) töltött oszlopon kromatografáljuk, 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva. Ily módon 63,2 g N-benzil-amino-metil-foszfonsav-dietilésztert kapunk halványsárga mozgékony folyadék alakjában. Infravörös színképe (széntetrakloridban) a következő jellemző sávokat mutatja: 1244, 1062, 1034, 966 és 698 cm-1 . A magmágneses rezonancia-színkép (deutero-kloroformban) jellemző adatai: 8,70 (triplett, 6, J=7Hz, -CH3 ), 8,33 (széles szingulett, 1, -NH-), 7,08 (dublett, 2, J=13Hz, -CH2 -), 6,15 (szingulett, 2, C6 H 5 -CH 2 ), 5,88"" (kvintuplett, 4, J=7Hz, és J=7Hz, -CH2 CH3), 2,72 (szingulett, 5, aromás H). 3. példa Amino-metil-foszfonsav-dietilészter-hidroklorid. 30,1 g N-benzil-amino-metil-foszfonsav-dietilészter (0,117 mól) 400 mi abszolút etanollal készített oldatához 130 ml etanolos, 0,9 n hidrogén-klorid-oldatot adunk és az elegyet 6,6 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával 19 óra hosszat hidrogénezzük 3 atm hidrogén-nyomáson. A kapott reakcióelegyet diatomaföld-rétegen keresztül leszűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, tiszta 5 maradékot kapunk, amelyet etanolban oldunk, az oldatot vákuumban bepároljuk, majd a maradékot benzolban oldjuk és ezt az oldatot is bepároljuk vákuumban. így maradékként fehér por alakjában 23,2 g amino-metil-foszfonsav-dietilészter-hidroklori-10 dot kapunk. A magmágneses rezonancia-színkép (d6 dimetil-szulfoxidban) jellemző adatai: 8,73 (triplett, 6, J=7Hz,-CH2 CHj), 6,75 (dublett, 2, J=13,5Hz, -CH2 -), 5,87 (kettős kvadruplett, 4, J=7 Hz és 15 J=8Hz, -CH2 -) és 1,42 (szingulett, 3, -NH 3 ). 4. példa 20 Amino-metil-foszfonsav-dietilészter. 4,965 g amino-metil-foszfonsav-dietilészter-hidrokloridot 25 ml kloroformban 0 C° hőmérsékleten keverünk és e közben 4 percig ammónia-gázáramot 25 buborékoltatunk a reakcióelegyen keresztül. A képződött ammónium-kloridot kiszűrjük és a szűrletet vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, maradékként 4,031 g amino-metil-foszfon-30 sav-dietilésztert kapunk tiszta folyadék alakjában. Infravörös színképe (széntetrakloridban) a következő jellemző sávokat mutatja: 1240, 1062, 1032, és 699 cm"1 . A magmágneses rezonancia-színkép (deutero-klo-35 roformban) jellemző adatai: 8,67 (triplett, 6, J=7Hz, -CH3 ), 7,03 (dublett, 2, J=llHz, -CH2 -), 5,86" (kvintuplett, 4, J=7 Hz és J=7 Hz, -CH2 CH 3 ). ' 5. példa N-benzilidén-amino-metil-foszfonsav-dietilészter. 45 4,03 g (24,1 mól) amino-metil-foszfonsav-dietilésztert jégfürdőben keverünk és eközben 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,50 ml (24,5 millimól) benzaldehidet. A reakcióelegyet azután 0 C° hő-50 mérsékleten további 15 percig keverjük, majd 20 ml abszolút etanollal hígítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml vízmentes benzolban oldjuk és az oldatot ismét bepároljuk. Maradékként 6,073 g N-benzilidéh-amino-metíl-foszfon-55 sav-dietilésztert kapunk halványsárga olaj alakjában. Az infavöros színkép jellemző adatai (széntetrakloridban): 1639, 1250, 1062, 1037 és 971 cm-1 . A magmágneses rezonancia-színkép (deutero-kloroformban) jellemző adatai: T 6,68 (triplett, 6, 60 J=7Hz, -CH3 ), 5,93 (kettős dublett, 2, J=17,5Hz és J=l Hz, -CH2 -), 5,85 (kettős kvadruplett, 4, J=8 Hz és 1=1 Hz, -CH2 CH 3 ), 2,65 (multiple«, 3, ArH), 2,29 (multiple«, 2, ArH), 1,75, 1,75 (hármas dublett, 1, J=l Hz és 65 J=5 Hz, =CH-). 10
