167138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,5-triszubsztituált oxazolok előállítására
5 6 az állatokon létrehozott ödéma megfigyelt csökkenési százaléka általában 30—90 között változott. Az akut toxicitás általában igen alacsony, mivel a legtöbb kipróbált vegyület LDS0 értéke per os magasabb 1000 mg/testsúly kg-nál. A gyomor- bél- 5 rendszerre kifejtett ulcerogén hatás is nagyon kicsi, más gyulladásgátló anyagokéval, például fenilbutazonnal összehasonlítva. A talámány szerinti vegyületek formakológiai hatására nézve vizsgálatokat xvégeztünk. A vizs- 10 gálatok eredménye szerint az előállított vegyületek kitűnő gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A vegyületek farmakológiai hatássoságát karragenin ödéma vizsgálat segítségével patkányokon határoztuk meg (vizsgálati módszer leírása: C. A. 15 Winter, E. A. Risley és G. W. Nuss szerzőktől, Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., Ill, 544, 1962). A kísérleti eredményeket az alábbi táblázatba foglaltuk, mely a toxicitási adatokat is tartalmazza. 20 25 30 35 Példa LD50 Dózis mg/kg Kiváltott szerinti mg/kg p.o. ödéma vegyülettel p.o. patkányokon csökkenése egereken % > 1000 > 1000 11. 13. 600 > 1000 300 14. > 1000 17. > 1000 21. 24. 500 > 1000 62. példa után következő 3. vegyület 800 20 46.7 50 55.4 100 67.0 200 86.2 50 21.3 100 32.9 20C 44.6 30 21.0 60 28.1 100 43.3 50 24.1 100 40.0 200 45.0 10 29.0 25 39.0 60 54.9 50 27.7 100 33.0 200 43.8 50 30.3 100 36.4 200 47.2 25 20.6 50 31.0 100 42.4 50 21.1 100 36.5 200 52.8 40 28.0 80 37.4 150 44.4 Példa szerinti vegyület LD50 mg/kg p.o. egereken Dózis mg/kg p.o. patkányokon Kiváltott ödéma csökkenése % 22. > 1000 50 100 200 24.4 33.7 48.9 33. > 1000 50 100 200 8.0 25.0 43.7 37. > 1000 50 100 200 26.2 38.0 49.5 39. > 1000 50 100 200 22.0 36.1 43.3 41. > 1000 50 100 200 25.0 31.1 40,6 53. > 1000 50 100 200 20.4 38.1 48.3 56. 400 20 40 80 21.5 37.4 45.8 E vegyületek alkalmazásának előnyös módja a szájon át történő adagolás, bár más utak is megfelelően alkalmazhatók. Ebből a célból az anyagokat a gyógyszerészetben szokásos formában 40 készítjük el, mint például tabletták, kapszulák, szuszpenziók és hasonlók alakjában. A dózis-egység szokásos adalékokat tartalmazhat, mint keményítőt, gyantákat, alkoholokat, cukrokat, zsírsavakat, cellulóz-származékokat és tragakantot. 45 A napi dózis 0,5-50 mg/testsúly kg között változik, előnyösen elosztott adagokban alkalmazva. A következő példák részletesen leírják a talámány 50 szerinti vegyületeket és előállításuk módszereit, anélkül, hogy a talámány e példákra korlátozódna. 55 60 65 1. példa 2-Fenil-4,5-oxazoldikarboxamid 25 ml 95%-os etanolban feloldott 5 g 2-fenil-4,5-oxazoldikarbonsav-dietilészter oldatához cseppenként hozzáadunk 25 ml 35%-os ammóniumhidroxidot. A keveréket 2 órán át keverjük, a csapadékot leszűrjük, etanollá mossuk, meleg dimetilformamidban feloldjuk és víz hozzáadása átal kicsapjuk. Kitermelés 3,5 g. Olvadáspont 286-287 C°. 3
