167137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán vegyületek előállítására

15 167137 16 mentes káliumkarbonátot és 120 ml metiletilketont viszünk egy 250 ml-es keverővel ellátott edénybe. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd lehűtjük, és 5,87 g (0,02 mól) l-dimetilamino-3-toziloxipropánt adunk hozzá. Az elegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd az így kapott maradékot éterrel és vízzel felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd sósav éteres oldatával kezeljük. A fentiek szerint eljárva 2,7 g 2-n-butil-3-[3,5--dimetil-4-(7-dimetilaminopropoxi)-behzoil]-benzofurán-hidrokloridot kapunk. A terméket etilacetátból kristályosítjuk át. Op.: 125 C°. A fenti eljárás alkalmazásával az alábbi vegyületekhez jutunk: Vegyület Olvadáspont C° 2-etil-3-[4-(7-dimetilaminopropoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid, 153 2-izopropil-3-[4-(7-dimetilaminopropoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid, 156 2-n-butil-3-[4-(7-dimetilaminopropoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid. 120 6. példa 2-n-butil-3 -(4-6 -di-n-propilaminobutoxi-benzoil)-benzofurán-oxalát a) 2-n-butil-3- [4-(S -brómbutoxi)-benzoil]benzofurán előállítása. 14,7 g (0,05 mól) 2-n-butil-3-(4-hidroxi-benzoil> -benzofuránt, 10,4 g (0,075 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 150 ml dimetilformamidot viszünk egy keverővel ellátott 500 ml-es edénybe. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 56,5 g (0,25 mól) 1,4-dibrómbutánt adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat vízfürdőn hőkezeljük, majd 300 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist éterrel mossuk, az éteres frakciókat a szerves fázisban egyesítjük. Az egyesített oldatokat vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot vákuumban desztilláljuk, amikor az 1,4-dibrómdibután feleslegét elkülönítjük. A kapott maradékot metanollal mossuk. (A tisztítás műveletét kromatográfiásan is elvégezhetjük, abszorbeáló anyagként szilíciumdioxid-tartalmú száraz oszlopot alkalmazva.) 14,4g cím szerinti vegyületet kapunk, olajos termék formájában. Hozam: 67%. A fentiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva az alábbi vegyületet kapjuk: 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(5-brómbutoxi)-benzoil]-benzofurán olajos anyag, nem kristályosodik. b) 2-n-butil-3-[4-(5-di-n-propilaminobutoxi)benzoil]-furán-oxalát előállítása. 4,29 g (0,01 mól) 2-n-butil-3-[4-(6-brómbutoxi)-5 -benzoil]-benzofurán-t 3,03 g (0,03 mól) di-n-propilamint és 60 ml benzolt 48 óra hosszat 40-50 C°-on 250 ml-es edényben hőkezelünk. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd az oldószert és az amin feleslegét ledesztilláljuk. A 10 maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd oxálsavnak metanolos oldatával kezeljük. 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 102 C°. 15 Hozam 16,5%. A fentiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva az alábbi vegyületekhez jutunk: Vegyület Olvadáspont C° 2-n-butil-3-[4-(6-piperidinobutoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid, 151 25 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(5-di-n-butilaminobutoxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát, 77 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(ö-di-n-propil-30 aminobutoxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát. 71 7. példa 35 2-etil-3-[4-(odi-n-propilaminopentiloxi)-benzoilj-benzofurán oxalát. a) 2-etil-3-[4-(obrómpentiloxi)-benzoil]-benzofurán előállítása. 40 13,3 g (0,05 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 10,4 g (0,075 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 150 ml dimetilformamidot viszünk be egy keverővel ellátott 500 ml-es edénybe. A 45 reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 57,5 g (0,25 mól) 1,5-dibrómpentánt adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat vízfürdőn hőkezeljük, majd 300 ml vizet adunk hozzá, és a szerves fázist dekantáljuk. A vizes 50 fázist éterrel mossuk, az éteres frakciót a szerves fázissal elegyítjük. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot vákuumban desztilláljuk, amikor az 1,5-dibrómpentán feleslegét 55 eltávolítjuk. A kapott maradékot metanollal mossuk (a tisztítást kromatográfiásan is elvégezhetjük szilíciumdioxid alkalmazásával). 18,5 g cím szerinti vegyületet kapunk olajos 60 termék formájában. Hozam 90%. Fentiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva az alábbi vegyülethez jutunk 2-etil-3-[3,5-dime til-4-(co-brómpentiloxi)-benzoil]-benzofurán. 65 Az olajos termék nem kristályosodik. 8