167137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán vegyületek előállítására

11 167137 12 2. példa 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-n-propilamino-propoxi)-benzoil]-benzofurán-hidroklorid előállítása 4,41 g (0,015 mól) 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(hidroxi)-benzoil]-benzofuránt, 6,21 g (0,045 mól) vízmentes káliumkarbonátot, 90 ml 1,2-diklóretánt és 2 ml vizet viszünk egy keverővel ellátott 250 ml-es edénybe. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd lehűtjük. Ezt követően 3,10 g (0,0175 mól) l-klór-3-di-n-propilaminopropánt adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot éter és víz elegyében felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd sósav éteres oldatával kezeljük. Ily módon 3,75 g 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-n-propilaminopropoxi)-benzoil]-benzofurán-hidrokloridot kapunk. A kapott anyagot etilacetátból átkristályosítják. Op.: 158 C°. Hozam 53%. A fentiek szerint eljárva, és a-megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva az alábbi vegyületekhez jutunk Vegyület Olvadáspont C° Vegyület Olvadáspont C° 155 147 130 2-metil-3-[3,5-dimetil-4-(7-din-propilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-metil-3-[3,5-dimetil-4-0y-din-butilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(7-dietil-aminopropoxi)-benzoil]-benzofuránhidroklorid, 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-nbutilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(7-piperidinopropoxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát, 2-n-propil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-npropilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-n-propil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-nbutüaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-izopropil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-npropilaminopropoxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát, 2-n-butil-3-[3,5-dimetil-4-(7-dietilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidtoklorid, 2-n-butÜ-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-n-5 propilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-oxalát, 10 15 20 25 2-n-butü-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-n-butilaminopropoxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát, 2-etil-3-[3,5-dietil-4-(7-di-npropilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid 2-n-butil-3-[3,5-dietil-4-(7-di-npropilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-n-butil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-nbutilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-etil-3-[3,5-dietil-4-(7-di-nbutilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-hidroklorid, 2-n-butil-3-[3,5-dietil-4-(7-dietilaminopropoxi)-benzoil]-benzofurán-30 oxalát, 2-ciklohexil-3-[3,5-dimetil-4-(7-din-butilaminopropoxi)-benzoil]benzofurán-oxalát, 35 2-ciklohexil-3-[3,5-dimetil-4-(7-di-npropilaminopropoxi)-benzoil]-benzofurán-alát, 40 3. példa 2-n-butil-3-[4-(7-di-n-butilaminopropoxi)-benzoilj-benzofurán-hidroklorid előállítása. 129 81 101 109 118 131 126 140 142 45 29,4 g (0,1 mól) 2-n-butil-3-(4-hidroxibenzoil)-benzofurán-t 27,6 g (0,2 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 300 ml dimetilformamidot viszünk egy keverővel ellátott 1 literes edénybe. Az így kapott elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten 50 keverjük, majd ezt követően 51 ml (0,5 mól) 1,3-dibrómpropánt adunk hozzá egy adagban. A keverést 16 óra hosszat folytatjuk szobahőmérsékleten, majd 600 ml vizet adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist dekantáljuk, és a vizes fázist 55 éterrel extraháljuk. Az éteres fázist a szerves fázishoz adjuk, az így kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentesítjük, vákuumban szárazra bepároljuk. Az így kapott maradékot semleges alumíniumoxid oszlopon kromatográfiával tisztítjuk. Ily 60 módon olajos termék formájában 27,5 g 2-n-butil-3--[4-(7-brómpropoxi)-benzoil]-benzofuránt kapunk. Hozam 66%. 9,6 g (0,023 mól) fentiekben kapott terméket 150 ml benzolban oldjuk, majd ehhez 7,6 ml 79 65 (0,046 mól) di-n-butilamint adunk. A reakcióele-110 181 130 101 129 6