167121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú gentamicin c komplex és/vagy gentamicin c komponensek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167121 Bejelentés napja: 1972. LX. 06. (GO-1218) Közzététel napja: 1975. Hl. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/02 É**J& Bejelentés napja: 1972. LX. 06. (GO-1218) Közzététel napja: 1975. Hl. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 1 ORSZÁG« ALALMA HIVATA as NW L Bejelentés napja: 1972. LX. 06. (GO-1218) Közzététel napja: 1975. Hl. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. (• Feltalálók: Dr. Bérdy János oki. vegyész 23%, dr. Gyimesi József oki. vegyész 14%, dr. Horváth István oki. vegyész 14%, Kádár Istvánná oki. vegyészmérnök 14%, dr. Gadó István mikrobiológus 10%, Radnay István oki. vegyészmérnök 10%, Bittera Vilmos vegyésztechnikus 5%, Horváth Márta vegyésztechnikus 5%, dr. Richter János oki. vegyész 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás nagytisztaságú gentamicin C komplex és/vagy gentamidn C komponensek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nagytisztaságú (maximálisan 1% szennyezést tartalmazó) gentamicin C komplex és/vagy gentamicin C komponensek, valamint ezek sóinak előállítására vizes oldatokból. 5 Ismeretes, hogy a gentamidn C igen nagy gyógyászati jelentőséggel rendelkező, széles spektrumú antibiotikum, ezért gazdaságos és a gyógyászati követelményeknek megfelelő minőségben történő előállítása igen fontos. 10 A gentamicint különféle mikroorganizmusok, elsősorban Micromonospora fajok erjesztéses oldataiból állítják elő ioncserélős, lecsapásos stb. módszerek segítségével. A kereskedelmi forgalomban levő gentamicin készítmények (Garaxnidn, Schering IS Corp., USA) három egymáshoz igen hasonló tulajdonságú vegyület, a gentamidn Ci, gentamidn Cia és gentamicin C2 szulfát-sójának elegye [J. Infect. Dis. 119, 342 (1969)]. A továbbiakban a gentamidn C komplex (vagy egyszerűbben Gentamicin 20 C) elnevezésen a gentamidn Ct, gentamidn Ct a és a gentamicin C2 elegyeit értjük. A gentamicin C komponensek egymáshoz igen hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, azonban hatékonyságukban már számottevő eltérés tapasztalható. Az egyes 25 komponensek hatékonyságai között - Staphylococcus epidermidis organizmuson vizsgálva- csaknem 25%-os eltérés tapasztalható. A Ci : C2 : Cla komponensek hatékonyságának aránya: 0,786:1,023:0,977. 30 A mikroorganizmusok általában, így a gentamicin C-t termelő törzsek is igen sok olyan anyagcsereterméket termelnek, melynek tulajdonságai nagymértékben hasonlítanak az ún. főantibiotikum(ok)s esetünkben a gentamidn C tulajdonságaihoz, ezért ezektől való tökéletes elválasztásuk igen nagy nehézségekkel jár. Az elválasztást viszont a kísérő anyagok esetleges káros tulajdonságai vagy csekély aktivitása miatt feltétlenül célszerű végrehajtani. Az eddig ismert módszerekkel a fermentléből kapott gentamidn C általában még nem elegendő tisztaságú a gyógyászati alkalmazásra, ezért további tisztítást igényel. Ezt a tisztítást a 3 091 572 sz. USA-beli szabadalmi leírás szerint bonyolult lecsapásos módszerekkel hajtják végre. Egy másik tisztítási módszer szerint a nyers gentamicint erősen bázisos anioncserélő gyantákon ionmentes víz segítségével kromatografálják [J. Chrom. 30, 572 (1967), 7 204 658 sz. holland közzététeh' irat]. Ezek a módszerek azonban nem eredményeznek 90-95%-nál nagyobb tisztaságú gentamidn C-t, és nem adnak lehetőséget a gentamicin C komplex egyes komponenseinek elválasztására sem. A gentamicin C komponensek elválasztására a szakirodalom tanúsága szerint eddig csupán cellulóz vagy szilikagél oszlopon kloroform: metanol : tömény ammóniumhidroxid rendszerben végzett kromatográfiát alkalmaztak [J. Chrom 34, 210 (1968), 3 651042 sz. USA-beli szabadalmi leírás]. 167121
