167116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anilinobenzoxazol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó immunszupresszív és fogamzásgátló készítmények előállítására
167116 17 2. táblázat 18 Öt különböző szubsztituált 2-anilinobenzoxazol fogamzásgátló hatása 20 napon Terhességi arány 'a ' Terhességi Életképes Életképes Az összes át naponta Terhességi arány 'a ' arány a ' magzat/ magzat/ reszorpciós Vegyület neve beadott a vizsgálati a kontroll patkány a patkány a helyek mennyiség csoportban csoportban vizsgálati kontrollszáma a mg csoportban (átlagszám) csoportban (átlagszám) vizsgálati csoportban 2-[4-klór-3-(tri-0,5 5/5 5/5 12 3 46 fluormetü)-ani-1,0 5/5 4/5 12 3 36 lino]-benzoxazol 5,0 5/5 5/5 12 0 49 2-[3-(trifluor-0,1 4/5 4/5 13 8 18 metil)-anilino]-0,5 4/5 4/5 13 3 38 -benzoxazol 0,5 4/5 0/5 12 0 0 1,0 4/5 3/5 12 0 33 2,0 5/5 S/5 12 4 34 5,0 4/5 3/5 12 3 13 2-[4-bróm-3-(tri-0,5 5/5 5/5 12 0 55 fluormetil)-ani-1,0 5/5 4/5 10 0 38 linoj-benzoxazol 3,0 4/5 5/5 12 0 54 5,0 5/5 3/5 10 1 34 2-[4-fluor-3-0,5 5/5 5/5 12 0 55 -(trifluormetil)-1,0 5/5 4/5 10 0 38 -anilino]-benz. 3,0 4/5 5/5 12 0 54 oxazol 5,0 5/5 3/5 10 1 34 2-(3,4-dimetil-2,0 4/5 5/5 13 12 5 anilino)-benz-5,0 4/5 3/5 13 6 23 oxazol a) implantációs helyekkel bíró állatok száma az állatok száma a vizsgálati csoportban A fogamzásgátló szer beadásának egy előnyös módja szerint a vegyületnek fogamzást gátló mennyiségét a melegvérű emlősökbe parenterálisan injekciózzuk. Az injekció beadási módja lehet intraperitoneális, intradermális, szubkután vagy intramuszkuláris. Gyógyászatilag elviselhető parenterális készítmények az irodalomból jól ismert eljárások szerint előállíthatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű anilinobenzoxazol-származékok előállítására, ahol X hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilgyök, karboxi-( 1 -3 szénatomos)-alkil-, di-( 1 - 3 szénatomos)-alkilamino-(l-3 szénatomos)-karbanilino- vagy benzilgyök, Rí, R2 , R 3 és R4 egyenként hidrogénatomot, bróm-, klór-, fluoratomot, trifluormetilcsoportot, 1-3 szénatomos alkilgyököt, 1-3 szénatomos alkoxikarbonil-gyököt, metiltio-, metilszulfonil-, fenil-40 45 vagy nitro-csoportot jelentenek, mimellett Rí, R2 , R3 és R 4 szubsztituensek közül legfeljebb kettő jelent mást mint hidrogénatomot, és az Rl5 R 2 , R 3 és R 4 szubsztituensek közül legfeljebb egy jelent nitrocsoportot, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-klórbenzoxazolt valamely (III) általános képletű szubsztituált anilinnel -ahol R,, R2, R 3 és R 4 és X jelentése a fenti - iners oldószerben, emelt 50 hőmérsékleten reagáltatjuk és kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű vegyületet — amennyiben X jelentése hidrogénatom — úgy további reakciónak vetjük alá és az anilincsoport fenti hidrogénatomját valamely más X csoportra 55 cseréljük ki, illetve X szubsztituens karboxi<l ,3--szénatomos)-alkil-csoport jelentése esetén, a kapott (I) általános képletű vegyületet, melyben X jelentése hidrogénatom, vagy annak alkálifém-származékát valamely halogén-alkánsav alkilészterével 60 reagáltatjuk, majd az észtercsoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű anilinobenzoxazolt - ahol X jelentése hidrogénatom és Rj, R2) R 3 és R4 az l.igénypont-65 ban megadott - száraz oldószerben nátriumhid-9
