167116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anilinobenzoxazol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó immunszupresszív és fogamzásgátló készítmények előállítására
5 167116 6 25 C°-ra lehűtjük, mintegy 500 ml vizet adunk hozzá és a tetrahidrofurán oldószert a reakciókeverékből vákuumban kidesztilláljuk. Ezután a reakciókeveréket 25 C°-ra lehűtjük és a képződött csapadékot kiszűrjük. A szűrőlepényt megszárítjuk és meleg acetonban feloldjuk. Az acetonos oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük és 300 ml vizet adunk hozzá. Ekkor a reakciótermék kikristályosodik. A reakcióterméket megszárítva 28,0 g 2-[4-bróm-3--(trifluormetil)-anilino]-benzoxazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 211-212 C°. A termék a Ci4H8 N 4 OBrF 3 összetételnek felel meg, molekulasúlya 357. Az analízis eredménye: 2-(2,4-difluor-anilino)-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és 2,4-difluor-anilin reagáltatásával. Op. = 115-117 C°. összetétel: C13 H 8 F 2 N 2 0. Ms.: 246. Számított: Talált: 10 C =63,41%, N =11,38%, C =63,29%, N =11,40%. H = 3,27%, H = 3,32%, 2-[3-(trifluormetil)-anilino]-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és m-aminobenzotrifluorid reagáltatásával. Op. = 193-194 C°. 15 összetétel: C 14 H 9 F 3 N 2 0. Ms.: 278. Számított: • C =60,43%, H =3,25%, Számított: C =47,08%, H =2,25%, N = 10,07%, N = 7,87%, Talált: C =60,30%, H =3,23%, Talált: C =47,33%, N = 7,81%: H =2,52%, 20 N = 9,86%. Az 1. példában leírt módon eljárva és a megfelelő kiindulási anyagokat használva a következő vegyületek állíthatók elő: 2-[4-klór-3-(trifluormetil)-anilino]-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és 4-klór-3-(trifluormetil)-anilin reagáltatásával. Op. = 199-200 C°. Összetétel: Ci4 H 8 ClF 3 N 2 0. Ms.: 312,5. Az analízis eredménye: Számított: Tálát: C =53,77%, N = 8,96%, C =53,60%, N = 8,73%. H =2,57%, H = 2,51%, Számított: Talált: C =56,76%, N = 9,40%, C =56,64%, N = 9,16%. H = 2,72%, H =2,81%, 2-[4-fluor-3-trifluormetil)-anilino]-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és 4-fluor-3-(trifluormetil)-anilin reagáltatásával. Op. = 190-191 C°. összetétel: C14 H 8 N 2 OF 4 . Ms.: 296. Számított: Talált: C =56,76%, N = 9,56%, C =56,78%, N = 9,35%. H = 2,72%, H = 2,89%, 2-(2,4-diklór-anilino)-benzoxazol a 2-klór-benzoxazol és 2,4-diklór-anilin reagáltatásával. Op.: = 98-99 C°. összetétel: C,3 H 8 C1N 2 0. Ms.: 279. Számított: Talált: C =55,93%, N = 10,03%, C =55,92%, N = 9,99%. H =2,8Ö7O, H = 3,03%, 25 35 2-(2-fluor-5-trifluormetil-anilino)-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és 2-fluor-5-(trifluormetii)-anilin reagáltatásával. Op. = 164-165 C°. összetétel: C14 H 8 F 4 N 2 0. Ms.: 296,22. 45 55 60 65 2-[4-(trifluormetil)-anilino]-benzoxazol, a 2-klór-bezoxazol és p-aminobenzotrifluorid reagáltatásával. Op. = 180-182 C°. összetétel: Ci4 H 9 F 3 N 2 0. Ms.: 278. Számított: Talált: 30 50 C =60,43%, N = 10,07%, C =60,33%, N = 10,27%. H = 3,26%, H = 3,26%, 2-[3,5-di-(trifluormetil)-anilino]-benzoxazol, a 2-klórbenzoxazol és 3,5-di-(trifluormetil)-anilin reagáltatásával. Op. = 178-180 C°. összetétel: C15 H 8 F 6 N 2 0. Ms.: 376. Számított: Talált: 40 C =52,03%, N = 8,09%, C =51,82%, N = 8,23%. H =2,33%, H = 2,31%, 2-[2-(trifluormetil)-5-nitro-anilino]-benzoxazol, a 2-klór-benzoxazol és 2-amino-5-nitro-benzotrifluorid reagáltatásával. Op. = 150-152 C°. összetétel: C14 H 8 F 3 N 3 0 3 . Ms.: 323. Számított: C =52,01%, N = 12,99%, H =2,49%, Talált: C =51,90%, N = 12,97%. H = 2,68%, 2. példa 2-(3-karbetoxi-anilino)-benzoxazol 15,4g (0,1 mól) 2-klór-benzoxazolt 200 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot 100 ml tetrahidrofuránban oldott 16,5 g (0,1 mól) m-amino-benzoésav-etilészterhez csepegtetjük. Ezt követően a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd a reakciókeveréket lehűtjük 25 C°-ra és mintegy 500 ml vizet adunk hozzá. A tetrahidrofurán oldószert vákuumban kidesztilláljuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, telített 3
