167089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diamino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 06. (BA-2892) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége 1972. III. 06. (P 22 10 687.2) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 167089 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 / v / Feltalálók: Dr. Meyer Horst Vegyész, dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,6-diamino-l,4-dihidropiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új kémiai eljárás, új értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató 2,6-diamino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására. A találmány körébe tartozik az új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, főként a koszorúérre ható és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek előállítása is. Az 1,4-dihidropiridin 2- és 6-helyzetben hidrogénatomot vagy alkilcsoportot tartalmazó származékai, valamint az ilyen vegyületek előállítási eljárása már ismeretes az irodalomból (vö.: Knoevenagel, Ber. 31, 743, 1898). Azt találtuk, hogy az (I) általános képlet szerinti tautomer alakoknak (la = 3,4-dihidro-szerkezet, Ib = 1,4-dihidro-szerkezet, Ic = 4,5-dihidro-szerkezet) megfelelő új 2,6-diamino-dihidropiridin-származékokat — e képletben R 1-4 szénatomos alkilgyök, vagy egy, adott esetben 1-3 egyforma vagy különböző helyettesítőt, mégpedig 1—4 szénatomos alkú%, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil-, azido-, ciano-, nitro-, trifluormetil-, karb -{1-4 szénatomos)-alkoxi-, vagy 1—4 szénatomos alkiltio-csoportot vagy halogénatomot hordozó fenilgyök, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal kétszeresen helyettesített pirimidilgyök, vagy helyettesítetlen piridil-, naftil-, Mnolil-, izokinolil-, tenil- vagy furilgyök, R1 és R 2 , amelyek egyforma vagy különböző jelentésűek lehetnek, 1-6 szénatomos alkiniloxi-, alkeniloxi- vagy alkoxicsoportok lehetnek -5 kapunk, ha a) R1 és R 2 helyén azonos csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű 10 aldehidet - ahol R jelentése a fentível egyező — valamely (III) általános képletű amidinnal - ahol R2 jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk inert szerves oldószer jelenlétében, 20 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten, vagy 15 b) valamely (IV) általános képletű ilidén-ciánecetsav-származékot - ahol R és R1 jelentése a fentivel egyező- valamely (III) általános képletű amidinnal ahol R2 jelentése a fentivel egyezőreagáltatunk, valamely alkálifém-alkoholát és inert 20 szerves oldószer jelenlétében, 20 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten. Az új (I) általános képletű 2,6-diamino-dihidropiridin-származékok erős és hosszantartó koszorú-25 értágító és vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Igen meglepőnek kell tartani, hogy a találmány szerinti eljárással igen jó termelési hányaddal és nagy tisztaságban kapjuk az új (I) általános képletű 2,6-diamino-dihidropiridin-származékokat, 30 minthogy a technika eddigi állása alapján azt 167089
