167088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5-dihidropiridin-származékok előállítására

3 167088 4 jelentése a fenti- reagáltatunk rövidszénláncú alkanolok jelenlétében 20-200 C°-on. Kifejezetten meglepő, hogy a találmány szerinti eljárásban az új I általános képletű 2-amino-4,5-dihidropiridin-származékok egy reakciólépésben jó hozammal és nagy tisztaságban képződnek, minthogy az eljárás alapján az volt várható, hogy a technika állásának ismertetése kapcsán említett eljárással analóg módon 2,6-dialkoxi-l,4-dihidropiridinek is képződnek melléktermékként, mert a III általános képletű enaminok formálisan a cián-ecetsavészterek iminoéterjeinek, illetve iminotioéterjeinek is felfoghatók [Cope, A. C: J. A. C S., 67, 1017 (1945)]. A találmány szerinti eljárás előnye a kiváló hozam és a termékek tisztasága mellett, hogy egy lépésből áll, és egyszerű technológiai berendezésekkel gazdaságosan foganatosítható. Ha a kiindulási anyagokként 3-nitro-benzaldehidet és 3-amino-3-etoxi-akrilsav-etilésztert használunk, a reakció lefutását a B reakcióvázlat ábrázolja. Kiindulási anyagokként előnyösnek bizonyultak az olyan II általános képletű aldehidek, amelyekben R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, továbbá 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, trifluor-metil-, alkoxi-csoportjában 1—4 szénatomot tartalmazó karbalkoxi-csoporttal vagy halogénatommal, különösen klór- vagy brómatommal szubsztituált fenil-csoport, vagy helyettesitetlen piridil- vagy furil-csoport. A találmány értelmében alkalmazott aldehidek ismertek, vagy ismert módon előállíthatók [E. Mosettig: Org. Reactions , VIII, 218 ff, (1954)]. Az alábbi aldehidek használata bizonyult előnyösnek: acetaldehid, propionaldehid, izobutiraldehid, 2-, 3- vagy 4-metil-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-klór-, bróm- és fluor-benzaldehid, 2,4- vagy 2,6-diklór-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-nitro-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-trifluor-metil-benzaldehid, benzaldehid-2-karbonsav-etilészter, benzaldehid-3--karbonsav-metilészter, benzaldehid-4-karbonsav-butilészter, a-, ß- vagy y-piridinaldehid, 2-, 3-vagy 4-ciano-benzaldehid és a furán-2-aldehid. A találmány értelmében felhasználható III általános képletű, 3-helyzetben szubsztituált 3-amino-akrilsavészterek vagy ismertek, vagy ismert módon előállíthatók [Cope, A. C: J. A. C. S., 67, 1017 (1945) . 3-helyzetben szubsztituált 3-amino-akrilsavészterekként például az alábbi vegyületek használhatók: 3-amino-3-metoxi-akrilsav-metilészter, 3-amino-3-metoxi-akrilsav-etilészter, 3-amino-3-metoxi-akrilsav-propilészter, 3-amino-3-etoxi-akrilsav-metilészter, 3-amino-3-etoxi-akrilsav-etilészter, 3-amino-3-etoxi-akrilsav-izopropilészter, 3-amino-3-propoxi-akrilsav-etilészter, 3-amino-3-izopropoxi-akrilsav-etilészter, 3-amino-3-izopropoxi-akrilsav-n-propilészter, 3-amino-3-metil-tio-akrilsav-etilészter, 3-amino-3-etil-tio-akrilsav-etil-észter, 3-amino-3-etil-tio-akrilsav-5 -metilészter. A reakcióelegy hőmérséklete széles határok között változhat. Általában 20 C° és 250 C° közé eső reakcióelegy hőmérsékletet választunk, de előnyösnek bizonyul az oldószer forráspontja. 10 A reagáltatást végezhetjük légköri nyomáson vagy megnövelt nyomáson. Általában légköri nyomáson dolgozunk. A találmány szerinti eljárás foganatosítása során 15 egy mól aldehidre vonatkoztatva mintegy 2 mól amino-alkoxi-akrilsavésztert, illetve amino-alkil-tio-akrilsavésztert használunk. A találmány szerinti eljárással előállított I 20 általános képletű vegyületek gyógyszerekként hasznosíthatók, minthogy farmakológiai hatásspektrumuk széles és sokoldalú. Közelebbről állatkísérletekben az alábbi fő hatásukat állapítottuk meg: 25 1. Az I általános képletű vegyületek parenterális, orális és perlingvális adagolásukkor nagy mértékű és hosszan tartó koszorúér-tágitó hatásúak. A koszorúér-tágító hatást egyidejűleg a nitritek hatásához hasonló, a szív megterhelését 30 csökkentő hatás erősíti. Az I általános képletű vegyületek befolyásolják, illetve megváltoztatják a szív anyagcseréjét energiát megtakarító jelleggel. 2. Az I általános képletű vegyületek normális és magas vérnyomású állatok vérnyomását csök-35 kentik, és így vérnyomáscsökkentő szerekként hasznosíthatók. 3. A szíven belül az ingerképző- és az ingerületvezető-rendszer ingerelhetősége csökkenthető, így az I általános képletű vegyületeket terápiai 40 dózisokban adagolva azok antiflimmer-hatása (azaz a szívpitvar és -kamra remegést csökkentő hatása) bizonyítható. 4. A véredények sima izomzatának tónusa az I általános képletű vegyületek hatására erősen csök-45 ken. Ez a véredények görcsös állapotát csökkentő hatás történhet a teljes véredényrendszerben, vagy többé-kevésbé elkülönült véredényrendszerekben (így például a központi idegrendszerben). 5. Az I általános képletű vegyületek erős 50 izomgörcs-csökkentő hatásúak, különösen a gyomor, a béltraktus, a kiválasztó szervrendszer és a légzőszervek sima izomzatának görcsös összehúzódásait csökkentik. 6. Az I általános képletű vegyületek a vér 55 koleszterin- és lipidszintjére is hatnak. Az új I általános képletű hatóanyagok ismert módon szokásos gyógyszerformákká, így tablettákká, kapszulákká, drazsékká, szemcsékké, granu-60 látumokká, aeroszolokká, szirupokká, emulziókká, szuszpenziókká és oldatokká alakíthatók közöm bös, nem mérgező, gyógyszergyártásra alkalmas hordozóanyagokkal vagy oldószerekkel. A készítményben a hatóanyag koncentrációja mintegy 65 0,5-90 súly% a készítmény összsúlyára vonatkoz-7