166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
17 166962 18 (CHOH), 4,04 (1H, s, szubsztituálható -OH), 7,35 (s, 5H, aromás protonok) ppm. Az eluálást 4:1 — 3:2 arányú benzol-éter elegyekkel folytatjuk. 14 g cisz-konfigurációjú terméket kapunk, op.: 88-89,5 C°, NMR (CDC13): T2,07 [6H, S, (NCH3 ) 2 ], 3,51 (keskeny m, W 1/2 H 5 cps CHOH), 3,6 [1H, d, J=10,5 cps, átfed a CH(OH) multiplettel] ppm. A transz-vegyületet acetonos fumársav-oldattal reagáltatjuk. A fumarát-só aceton és etanol elegyéből átkristályosítva 171-172 C°-on olvad. Elemzés C19 H 27 NO s képlet alapján: Számított: C =65,31%, H =7,79%, N = 4,01%, Talált: C =65,40%, H =8,07%, N = 4,37%. NMR (DMSO): T = 2,53 [6H, S, N(CH3) 2 ], 3,27 (1H, széles m, CHOH), 3,77 [1H, d, J=4cps, CHN(CH3 ) 2 ], 6,69 (2H, s, a fumarát-anion vinilprotonjai), 7,45 (5H, s, aromás protonok) ppm. A cisz-vegyület éteres oldatát izopropanolos sósavoldattal kezeljük. A hidroklorid-só acetondiklórmetán elegyből átkristályosítva 227-228 C°-on olvad. Elemzés Cls H 24 NOCl képlet alapján: Számított: C = 66,77%, H= 8,97%, N = 5,19%, Q = 13,4%, Talált: C =66,83%, H= 9,11%, N = 5,49%, Cl = 12,9%. NMR (DMSO-D 20): T = 2,65 • [6H, s, NH(CH3 ) 2 ], 3,27 (1H, m, W 1/2 H 5 cps CHOH) ppm. 10. példa Cisz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-propionát-hidroklorid 3 g cisz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-hidroklorid, 15 ml piridin és 5 ml propionsavanhidrid elegyét rövid ideig oldat képződéséig melegítjük, majd az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük és éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázist vízzel kétszer mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. A piridin nyomait toluollal végzett azeotrop desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 90 g semleges, III aktivitási fokú Woelm alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot hexánnal nedvesítjük. Az eluálást hexán-benzol eleggyel kezdjük, majd tiszta benzollal fejezzük be. l,0gcisz-2-(a-dimetilamino-m-metiloxi-benzil)-ciklohexanol-propionátot kapunk. A bázist éter és hexán elegyében oldjuk, kapunk. A bázist éter és hexán elegyében oldjuk, és izopropanolos sósavoldattal kezeljük. A hidroklorid-só aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 226-228 C°-on olvad gázfejlődés közben. IR: 1730, 1595 cm"1. Elemzés Ci9 H 30 NO 3 Cl képlet alapján: Számított: C =64,12%, H =8,50%, N = 3,94%, Q = 9,96%, 5 Talált: C =64,18%, H=8,54%, N = 3,82%, Q =9,68%. 11. példa 10 Cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-diacetát-maleát 1,5 g cisz-2-(tt-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-cik-15 lohexanol-hidroklorid, 5 ml ecetsavanhidrid és 15 ml piridin elegyét rövid ideig oldat képződéséig melegítjük, majd az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük, majd éterrel kétszer 20 extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel kétszer mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A piridin nyomait toluollal végzett azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Az olajos maradékot acetonos oldatban maleátjává 25 alakítjuk. A maleát-só és hexán elegyéből kétszer átkristályosítva 152-155 C°-on olvad. IR: 1765, 1725 cm"1 NMR (CDC1 3): r = 2,05 (3H, s, CH3 CO), 2,33 (3H, s, CH 3 CO), 2,7 [6H, s, NÍCH^H*], 4,3 [1H, d, J=12cps, 30 CH-N(CH3 ) 2 ], 4,45 (1H, m, CHOAc), 6,3 (2H, s, a maleát-anion vinil-protonjai) ppm. 35 12. példa asz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-acetát-maleát 40 1,8 g cisz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzilj-ciklohexanol-maleátból felszabadítjuk a bázist, és a bázist 5 ml ecetsavanhidrid és 15 ml piridin elegyében 48 órán át szobahőmérsékleten acilezzük. A reakcióelegyet híg vizes nátriumhidr-45 oxid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel kétszer majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot a piridin nyomainak eltávolítása érdekében toluollal 50 elegyítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot acetonos oldatban kis fölöslegben vett izopropanolos sósavoldattal (pH<2) reagáltatjuk. 15 óra elteltével az acetont lepároljuk, és a maradékot éter és híg ammónia-nátriumhidrogén-55 karbonát oldat között megosztjuk. Az éteres fázist vizes nátriumklorid-okiattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátos oldatban fölöslegben vett maleinsawal reagáltatjuk. Az oldószert lepároljuk, és a mara-60 dékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk. A maleát-só 158-160 C°-on olvad. NMR (CDd3): r = 2,04 (3H, s, CH3 CO), 2,7 [6H, s, N(CH 3 ) 2 ], 4,14 [2H, d, J=10,5cps, CHN(CH3 ) 2 ], 4,5 (1H, m, W 1/2 H 6 cps, CHOAc), 6,25 (2H, s, a 65 maleát-anion vinil-protonjai) ppm. 9
