166952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-etil- és -metil-E-prosztaglandin-származékok előállítására
19 166952 20 karbonát-oldattal (amelyet előzetesen lehűtünk) mossuk. Az éteres fázist elkülönítjük, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként világossárga színű olajszerű termék alakjában kap- 5 juk a fenti terméket, 0,6 g mennyiségben. Ez a termék állás közben kikristályosodik és 33—35 C°-on olvad. Infravörös abszorpciós színképének csúcsértékei: 3400, 2900, 1730, 1430, 1360, 1240, 1140-1200, 970 és 830-900 cm"1 . 10 A magmágneses rezonancia-színkép csúcsértékei: 0,1, 0,7-2,8 (multiplett) 1,3, 3,7, 3,8-4,3 (multiplett) és 5,2-5,7 (multiplett) S, a tömegspektrum csúcsértékei: 439, 436, 418 és 383. Az 1. példában leírt eljárással, de az ott 15 említett 15-metil-PGF2a -metilésztert helyett e vegyület etil-, illetőleg terc-butil-észterének kiindulóanyagként való alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt vegyületeket: 20 15-metil-PGF2cr l 1-trimetil-szilil-éter--etilészter, 15-metil-PGF2a -ll-trimetil-szilil-éter-terc-butilészter. * 25 Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárással, de 15-metil-PGF2a -metilészter helyett 15-etil-PGF 2a és a megfelelő metil-, etil-, és terc-butil-észter kiindulóanyagként való alkalmazásával az alább felsorolt vegyületeket állítjuk elő: 30 15-etü-PGF2a -ll-trimetil-szilil-éter, 15-etil-PGF2or l 1-trimetil-szilil-éter--etilészter, 15-etil-PGF2cr l 1-trimetil-szilil-éter-terc- 35 -butilészter. Hasonlóképpen az 1. példában leírt eljárással, de az ott említett 15-metil-PGF2ű -metilészter helyett szabad sav alakjában alkalmazott 15-metil-PGFia , 40 15-metil-PGF3a , 15-metil-dihidro-PGFi a , 15-etil-PGFltt , 15-etil-PGF3a és 15-etil-dihidro-PGFx a , valamint a megfelelő metil-, etil-, és terc-butil-észter kiindulóanyagként való alkalmazásával állítjuk elő a felsorolt további PGF-típusú vegyületek 45 megfelelő 11-trimetü-szflil-étereit. Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárással, de N-(trimetil-szilil)-dietilamin helyett pentaetil-szililamin, illetve l,l,l-tributil-N,N-dimetil-szililamin al- 50 kalmazásával állítjuk elő a 15-metil-PGF2 -metilészter megfelelő 11-szililétereit: al 5-metil-PGF2 & 11 -trietil-szilil-éter-metilésztert és a 55 15-metil-PGF2ű -ll-tributil-szilil-éter-metilésztert. Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárássá, de a fentiek során említett szililamin-típusú szililező- 60 szereknek a különféle említett kiindulóanyagokkal, tehát a 15-metil-PGFia , 15-metü-PGF 2a , 15-metil-PGF3Ű , 15-metil-dihidro-PGFla , 15-etil-PGF, a , 15-etil-PGF2a , 15-etil-PGF 30! és 15-etil-dihidro-PGFia szabad savakkal, valamint ezek metil-, etil- 65 és terc-butil-észtereivel való egyéb kombinációit alkalmazva, az említett vegyületek további különféle 11-szililétereit állítjuk elő. Hasonlóképpen, az 1. példa szerinti eljárással, de az említett PGF-típusú vegyületek racém alakjainak az alkalmazásával, az előzőkben említett szililezőszerek felhasználásával, az előzőkben említett szililezőszerek felhasználásával, valamennyi eddig említett vegyület racém alakjainak a megfelelő 11-szililétereit, például a dl-15-metil-PGFia , a dl-15-metil-PGF2Cf metilészter és a dl-15-etil-PGF3Ct-terc-butil-észter 11-trimetil-szilil-éterét állítjuk elő. 2. példa 15-Metil-PGE2 -11-trimetil-szilil-éter-metilészter. (XI) általános képletű vegyület, amelyben A= -CH3, D= A , R 3 =-CH 3 , CH3 OH X = transz-CH=CH, Y = cisz-CH=CH- és Z = —CH2 —CH 2 —. 1,0 g krómtrioxid, 1,6 g piridin és 50 ml diklórmetán felhasználásával Collins-reagenst állítunk elő, ezt 0 C° hőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 0,6 g 15-metil-PGF2 a -11 -trimetil-szilil-éter-rnetilésztert (előállítva az 1. példa szerint) 15 ml diklórmetánnal készített oldat dákjában. Az elegyet 25 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, ily módon sötétsárga színű olajszerű termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, 0,57 g mennyiségben. E termék infravörös abszorpciós színképének csúcsértékei: 3400, 2900, 1730, 1720, 1430, 1360, 1240, 1140-1200, 970, 830-900 cm-1 . A tömegspektrum csúcsértékei: 437, 434, 381 és 362. A 2. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de az ott említett 15-metil-PGF2a -ll-trimetil-szilil-étermetilészter helyett kiindulóanyagként a 15-metü-PGF2a -ll-trimetil-szilil-étert, továbbá ennek etil-, illetve terc-butil-észterét alkalmazzuk és így az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 15-metil-PGE2 -11 -trimetil-szilil-éter, 15-metil-PGE2 -11-trimetil-szilil-éter-etilészter, 15-metil-PGE2 -11 -trimetil-szilil-éter-terc-butilészter. Ugyancsak a 2. példa szerinti eljárással, de 15-etil-PGF2a -ll-trimetil-szilil-éter, valamint a megfelelő metil-, etil-, és terc-butilészter kiindulóanyagként való alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 15-etil-PGE2 -ll-trimetil-szilil-éter, 15-etil-PGE2 -11-trimetil-szilil-éter--metilészter, 15-etil-PGE2 -11-trimetil-szilil-éter-etilészter. 15-etil-PGE2 -11 -trimetil-szilil-éter-terc-butilészter. 10
