166952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-etil- és -metil-E-prosztaglandin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 19. (UO-82) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.X. 19.(190 667) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166952 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/36, 69/74 Feltaláló: Yankee Einest Warren vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 15-etil- és -metil-E-prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a 15-helyzetben metil- vagy etilcsoporttal helyettesített E-prosztaglandin-(a továbbiakban „PGE")-származékoknak az előállítására. Ezek a lebontó enzimekkel szemben fokozott stabilitást mutató prosztaglandin- vegyü- 5 letek a találmány értelmében a megfelelő 11-szililéteren keresztül kerülnek előállításra. A 15-helyzetben metil- vagy etilcsoporttal helyettesített prosztaglandin-származékok 11-szilil-éterei új vegyületek, amelyek igen értékes előtermékek a 10 különféle gyógyászatilag értékes prosztaglandin-származékok előállítására. Mindezek a vegyületek az (I) szerkezeti képletű prosztánsav származékai. Számos különféle prosztánsav-származék ismeretes már, vö. például 15 Bergström és mtsai., Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968), valamint az itt ismertetett egyéb irodalmi közléseket. így például az E!-prosztaglandin (PGE,) a csatolt rajz szerinti (II) szerkezeti képletnek 20 megfelelő kémiai szerkezetet, az E2-prosztaglandin (PGE2 ) a (III) képletnek megfelelő szerkezetet, az E3-prosztaglandin (PGE 3 ) a (IV) képletnek megfelelő szerkezetet, a dihidro-Ei -prosztaglandin (dihidro-PGEt) pedig az (V) képletnek megfelelő 25 szerkezetet mutat. Ismeretesek továbbá a gyűrűbeli oxo-csoport helyén alfa- vagy béta-hidroxil-csoportot tartalmazó származékok is, ezeket F-prosztaglandin-származékoknak nevezik. így például az F2a -prosztaglan- 30 din (PGF2a ) szerkezetét a (VI) képlet, az F2j3-prosztaglandin (PGF 2ß) szerkezetét pedig a (VII) képlet szemlélteti. Ismeretesek továbbá a PGEj, PGE3 és dihidro-PGEj prosztaglandinoknak megfelelő F^ és F^-prosztaglandin-származékok is. A szerkezeti képletekben a ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonalak azt jelentik, hogy az illető helyettesítő alfa-konfigurációban áll, vagyis a ciklopentán-gyűrű síkja alatt helyezkedik el. A ciklopentán-gyűrűhöz vastag vonallal kapcsolódó helyettesítő béta-konfigurációban áll, vagyis a ciklopentán-gyűrű síkja felett helyezkedik el. A (II) - (VII) képletekben a 15-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó oldalláncbeli hidroxilcsoport S-konfigurációban áll, vö. Nature, 212, 38 (1966), ez a közlemény részletesen ismerteti a prosztaglandinok sztereokémiái tulajdonságait. Az ismert prosztaglandinok molekuláiban több aszimmetria-centrum van és így ezek a vegyületek racém (optikailag inaktív) alakban, valamint a két optikailag aktív enantiomer valamelyikének alakjában, tehát jobbraforgató és balraforgató alakban léteznek. A (II) - (VII) képletek a csatolt rajz szerinti alakjukban azt az optikailag aktív alakot fejezik ki, amelyben a prosztaglandin különféle állati szervekből, például juh-ondóhólyagból, sertéstüdőből vagy emberi szeminális plazmából kinyerhető, illetőleg amely alakban a megfelelő prosztaglandin-származék karbonilcsoportjának és/vagy kettőskötésének reukálása útján a szóban-166952
