166936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására

3 166936 4 2 - me t oxi - 4- acetamido-5-klórbenzoesav-metilésztert, 57 g (0,93 mól) aminoetanolt 460 ml xilolt és 20 g alumíniumizopropilátot készítünk be. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és a felső fázist dekantáljuk. A kapott olajos fázist 500 ml dioxánban oldjuk. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot acetonitrilben feloldjuk. Az oldatot egy éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk, majd leszűrjük, és az oldószert elpárologtatjuk. 89 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 170 C°. B lépés: N-(2-klóretil)-2-metoxi-4-amino-5--klórbenzamid. 3 g (0,001 mól) N-(2-hidroxietil)-2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzamidot és 15 ml tionilkloridot készítünk be egy keverővel, hőmérővel, hűtővel ellátott 100 ml-es edénybe, majd az elegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. A tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, szűrjük, nátriumhidroxid-oldattal mossuk, ismét szűrjük, vízzel mossuk, majd vákuumban káliumhidroxid jelenlétében szárítjuk. 2,80 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 140 C . C. lépés: N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5--klórbenzamid. 2,5 g (0,0095 mól) N-(2-klóretil)-2-metoxi-5--amino-5-klórbenzamidot és 35 ml dietilamint egy hűtővel, keverővel ellátott 50 ml-es edénybe viszünk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napig hőkezeljük. 5 Az elegyet hűtjük, és szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot 18 ml n sósav oldatban oldjuk. Ezt követően az oldatot szűrjük, a szűrőn maradt anyagot vízzel mossuk, majd az egyesített oldatokat 20 ml 40%-os nátriumhidroxid-oldattal 10 meglúgosítjuk. A meglúgosított oldathoz 20 ml vizet adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával másfél óra hosszat melegítjük. Ezt követően az oldatot 15 lehűtjük, szűrjük, a kiszűrt szilárd anyagot benzolból átkristályosítjuk. 20 25 30 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 143 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV képletű N-(dimetilamino-etil)-2--metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 2-metoxi-4-acetamido-5-klór-benzoesavésztert, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, aminoetanollal reagáltatunk, majd a kapott N-(2-hidroxietil)-2-rnetoxi-4-acetamido-5-klórbenzamidot tionilkloriddal, a kapott N-(2-klóretil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamidot pedig dietilaminnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az R helyében metilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet alkalmazunk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766052 - Zrínyi Nyomda