166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására
5 166918 6 készült oldatát, és 4 óra hosszat 5c -on keverjük. Az oldószert 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk. A száraz maradékot 300 ml dietiléterben oldjuk, az éteres oldatot összesen 450 ml vizes N nátriumkarbonát-oldattal háromszor és összesen 300 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, 0,1 g aktív szénnel kezeljük, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük, és bepárlás után 7,6 g terméket kapunk. Olvadáspontja 145°. Ezt a száraz maradékot 20 ml forró etanolban oldjuk, majd 2 óra hosszat 2°-on hűtjük, a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 12 ml jéghideg etanollal kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 3,9 g 5-[4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi] -7-oxo-6-(2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4--ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 150°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-7--oxo-6-(2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt a következő módon állíthatjuk elő: 37,6 g 2-amino-piridint 75,0 g 5,6-dihidro-l,4--ditiin-2,3-dikarbonsiavanhidriddel difeniléterben 0,7 ml ecetsavanhidrid jelenlétében, 200°on reagáltatva 92,0 g 5,7-dioxo-6-(2-piridil)-2,3, 6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 210°. 14,3 g káliumbórhidridet 92,0 g 5,7-dioxo-6--(2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c] pirollal vízmentes metanolban 20°-on reagáltatva 67,0 g 5-hidroxi-7-oxo-6-(2-piridil)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 160°. 3. példa 8,9 g 5-hidroxi-6-(6-metoxi-3-piridazinil)-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro,l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 90 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot 15—20°-on 30 percig 0,87 g nátriumhidriddel reagáltatjuk, majd 5°-on hozzáadjuk 19,5 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazin 120 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 5°-on keverjük, majd az oldószert 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 150 ml jéghideg vizes N metánszulfonsav-oldatban oldjuk. A savas oldatot összesen 100 ml dietiléterrel kétszer gyorsan mossuk, majd 25 ml 10 N nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat összesen 300 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 100 ml desztillált vízzel kétszer mossuk. Vízmentes magnéziumszulfáton szárítva és bepárolva 8,7 g kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 196—198°. A kristályokat 300 ml forró etanolban oldjuk, az oldatot forrón szűrjük, majd a szüredéket 3 óra hosszat 2°-on hűtjük, a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 45 ml jéghideg etanollal háromszor mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 7,7 g 6-(6-metoxi-3-piridazinil)-5-[(4-metil-l-piparazinil)-fkarboniloxi]-7--oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 200°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(6-metoxi-3-piridazinil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt a következőképpen állíthatjuk elő: 12,5 g 3-amino-6-metoxi-piridazint 18,8 g 5,6--dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel difeniléterben 200°-on 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében reagáltatva 16,0 g 5,7-dioxo-6-(6--metoxi-3-piridazinil)-2,3,6,7-tetrahidr o-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt 'kapunk. Olvadáspontja 173°. 16,0 g 5,7-dioxo-6-(6-metoxi-3-piridazinil)-2,3, 6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt vízmentes metanolban 20°-on 2,25 g káliumbórhidriddel reagáltatva 12,1 g 5-hidroxi-6-(6-metoxi-3-piridazinil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidr o-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 206—208°. 4. példa 18,5 g 5-hidroxi-7-oxo-6-fenil-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pírról 100 ml vízmentes toluollal készült szuszpenzióját 10 percig 20—30°on 25 ml 2,2 N metanolos nátriummetilát-oldattal reagáltatjuk, és a kapott oldatot 20 Torr nyomáson és legfeljebb 30°-on bepároljuk. A kapott maradékot 200 ml vízmentes toluolban oldjuk, és 3 óra hosszat 5°-on 28,5 g l-klór-karbonil-4--metil-piperazin 100 ml vízmentes toluollal készült oldatával reagáltatjuk. A toluolos oldatot 200 ml N nátriumkarbonát-oldattal, majd 100 ml desztillált vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk, és 20 Torr nyomáson legfeljebb 50°-on bepárolva 30,0 g olajos maradékot kapunk. Ehhez a termékhez 180 ml diizopropilétert adunk, az oldószert dekantáljuk, a visszamaradt gyantát 60 ml forró etanolban oldjuk, majd 2 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 10 ml jéghideg etanollal kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 6,2 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-6-fenil-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 140— 142°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-7--oxo-6-f enil-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3--c] pirrolt a következőképpen állíthatjuk elő. H. R. Schweizer [Helv. Chim. Acta 52, 2233 (1969)]módszere szerint 5,7-dioxo-6-fenil-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt állítunk elő. Olvadáspontja 184°. 97,7 g 5,7-dioxo-6-fenil-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt vízmentes metanolban 20°on 15,0 g káliumbórhidriddel reagáltatva 94,2 g 5-hidroxi-7-oxo-6-fenil-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 166°. 5. példa A 2. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 14,0 g 5-hidroxi-6-(5-metil-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c] pirrolt, 1,45 g nátriumhidridet és 16,25 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban használva és 6 óra hosszat 5°-on reagáltatva 13,1 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-6-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
