166912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsav vinkaminból történő előállítására
166912 3 4 Kísérleteink szerint, ha a vinkaminsav karboxilcsoportja, illetve tercier nitrogénatomja nincs só kötésben, egyáltalán nem oldódik metanolban, és ez a tény indokolja a nagy kitermelést. Ugyanakkor a keletkező káliumacetát oldatban 5 marad és a vinkaminsav nagy tisztaságban kristályosodik, ellentétben az irodalomból ismert módszerrel, amelynél a keletkező káliumklorid kristályosodása zavarja, illetve szennyezi a terméket, és a többszöri kristályosítással történő 10 eltávolítása csökkenti a vinkaminsav kitermelését. A találmány értelmében oly módon járunk el, hogy a vinkamin észtercsoportjának elszappanosítása után a metanolos oldat pH értékét köz- 15 vétlenül jégecettel 7-es értékre állítjuk. Ebben az esetben a keletkező káliumacetát nem válik ki, mivel a káliumacetát a vinkaminsavnál sokkal jobban oldódik metanolban, ellenben a vinkaminsav kristályosodása azonnal megindul. 20 A találmány eljárás vinkaminsav előállítására a vinkamin metanolos káliumhidroxiddal történő elszappanosítása, majd az így kapott reakcióelegy közömbösítése, bepárlása és a vinkaminsav kinyerése útján, azzal jellemezve, hogy a 25 reakcióelegy közömbösítését jégecettel végezzük. Találmányunk tárgyát képező eljárással lehetővé válik ipari méretben, magas kitermeléssel a vinkamin metilészter csoportjának elszappanosítása útján keletkező vinkaminsav kinyerése. 30 A vinkaminsav farmakológiailag hatásos vegyületek, például a vinkamin előállítására használható. Találmányunk szerinti eljárással a vinkaminsav előállítása 94—96%-os kitermeléssel hajtha- 35 tó végre és a kapott termék 95—97% vinkaminsavat tartalmaz. Példa 40 10 g vinkamint és 22 g káliumhidroxidot melegítés közben 400 ml metanolban feloldunk, majd a kb. 40 °C-os oldatot két óra hosszat viszszafolyatással forraljuk. A metilcsoport lehasadását és a vinkamin vinkaminsavvá való átalakulásának mértékét vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. A réteget kovasavgél (Silicagel G; „Merck" gyártmány) adszorbensből vízzel alakítjuk ki. Futtató elegyként etilacetát :jégeoet: víz -.piridin 60:60:11:20 arányú elegyét használjuk. A kifejlesztett réteget előhívás céljából oldott 1% cérium(IV)-ammóniumszulfát tartalmú tömény foszforsavval permetezzük le és UV fényben vizsgáljuk. A vinkaminról a metilcsoport teljes lehasadása esetén a vinkamin 0,56 R/ értéken levő kékes fluoreszkáló foltja eltűnik, és a 0,00 R/ értéken a vinkaminsav sárgán fluoreszkáló foltja jelenik meg. A hidrolízis befejeződése után az oldatot 15 °C-ra lehűtjük és csökkentett nyomáson 200 ml térfogatra besűrítjük. A bepárolt oldatot 15 °C-ra hűtjük le és hűtés mellett addig adunk hozzá 99%-s ecetsavat, míg az oldat pH értéke 7 lesz. A vinkaminsav kristályosodása azonnal megindul. A kristályosodó oldatot 0—2 °C-on kristályosodni hagyjuk. A terméket leszűrjük és többször kevergetés közben metanollal mossuk. Kitermelés 9,6 g. Olvadáspontja 256 °C (bomlik). [a]20 D = —25,6° (c = 1, 0,1 n vizes nátriumhidroxid oldatban). Rf = 0,00. Az anyag azonosságát igazolja az IR színképen látható 5,85-nál megjelenő elnyelési maximum. Szabadalmi igénypont Eljárás vinkaminsav előállítására a vinkamin metanolos káliumhidroxiddal történő elszappanosítása, majd az így kapott reakcióelegy közömbösítése útján azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy közömbösítését jégecettel végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.6050/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 2
