166892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolok előállítására

166892 9 10 A kísérlet száma I általános képletű triazoPvegyületek Mólkoncentráció Gátlás Rí 22 H 23 H 24 H 25 H 26 H 27 H 28 H 29 H 30 H 31 H 32 H 33 H 34 H 35 H 36 o H3

C—C— R3 R5 4-klór-5-j

szulfamoil-fenil 4-piridil 2 ío-' 68 3,5-dimetoxifenil 4-piridil 2 lő"7 46 4-piridazinil 4-piridil 2 IO-7 75 p-jmetoxifenil 4-piridil 2 IO-5 65 2-tienil 4-piridil 2 ló-5 16 p-szulfamoilfenil 4-piridil 2 ÍO-6 32 /?-naftil 4-piridil 2 10-6 68 3,4-diklór-5-szulfaimoil-fenil 4-piridil 2 IO-9 35 2-pirimidinil 4-piridil 2 10"5 30 4-pirimidi)nil 4-piridO 2 10-8 33 4^pirimidinil 4-pirimidinil 2 10"; 40 2,6-diklór-5-szulf amoil-f enil 4-piridil 2 10-5 42 2-pimzlnil 2-piridil 2 • ló"5 10 2-pirazinil 2-pirazinil 2-10-5 26 1; 2-pirazinil 2-pirazinil 2 • 10~5 20 A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászatilag alkalmazható szubsztituált triazolofcat gyógyászatilag felhasználható hordozóanyagokkal együtt tabletta, elixir, kapszula, stb. formájában adagolhatjuk. A készítményeket tetszés szerinti ismert módszerrel állíthatjuk elő. Tabletta előállítása céljából például a hatóanyagokat és adott esetben alkalmas kötőanyagot, így gumifalakét, keményítőféléket, cukrokat tartalmazó közömbös gyógyászati hordozóanyagokat préselünk. A találmány szerinti eljárással készített hatóanyagokat kívánság szerint zselatinkapszulákiba helyezhetjük vagy elixirt készíthetünk belőlük. Ez utóbbi elkészítési formáknak az az előnye, hogy a készítményekhez szabványos természetes vagy szintetikus ízanyagokat adva befolyásolható a készítmény íze. A szóban forgó vegyületeket tartalmazó kompozíciókat úgy osztjuk fel egységadagokra, hogy az egységíadagok kb. 30 mg —1,5 g hatóanyag napi dózist tartalmazzanak. A célszerűen alkalmazandó dózis 100—800 mg/nap. Az alábbiakban példákat ismertetünk a találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászatilag alkalmazható szubsztituált triazolok tablettává, kapszulává és elixirré történő alakíítására. 1. példa: gyógyászati készítmény előállítására 0,5 g hatóanyagot tartalmazó tabletta Hatóanyag Mennyiség, mg 3-(p~klórfenil)-5-(4-piridil)-1,2,4-triazol 12,0—12,5%-os keményítőpaszta, 100 ml 500,0 12,5 512,5 25 30 35 áO 45 50 55 60 65 Hatóanyag Mennyiség, mg kukoricakeményítő, USP rruaginéziumsztearát 25,0 5,5 543,0 A 3-(p-klórfenil)-5-'(4-piridil)-l,2,4-itriazolt 'a keményítőpasztával granuláljuk, majd nedvesen 14. sz. szitán préseljük keresztül, 20 órán keresztül 45 C°-on szárítjuk, majd 3-szor 14. sz. szitán szitáljuk át. A kukorioakeményítőt 90. sz. szitaszöveten szitáljuk, majd összekeverjük a granulátummal. A magnéziumsztearátot úgyszintén 90. sz. szitaszöveten szitáljuk. A komponenseket összekeverjük a keményítő és a granulátum elegyével, mlajd a keveréket 14/32" méretű sima, rézsútos, hornyolt préselőszerszámmal ellátott tiaiblettaprósen 0,205 ±0,005" vastag tablettákká préseljük. A prés segítségével a fenti keverékből 1000 db 0,543 g súlyú tablettát állítunk elő. 2. példa: készítmény előállítására Kapszula előállítása Hatóanyag Mennyiség, mg 3-pirazinil-5-(4-piridil)-l,2,4--triazol laktóz talkum 250 93 7 A laktózt, talkumot és a 3-pinazinil-5-(4-piridil)-l,2,4-triiazolt alkalmas berendezésben összekeverjük egymással, majd kapszulatöltő készülék segítségével 350 mg keveréket tartalmazó 2. sz. kapszulákat állíítunk elő. 5