166869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására
166869 11 12 27. példa 17/?-Azidokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk, az oldathoz 600 mg nátrium-azid és 7 ml víz elegyét adjuk, majd szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, azután vizet adunk hozzá és a kivált terméket leszivatással szűrjük. Ily módon 280 mg 17/?-azidokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam: 91%-a) kapunk, amely izopropanol és víz elegyóből kristályosítva 96—98 °C-on olvad; [a]^3 = +29° (o =1; kloroformban). 28. példa 17/?-Azidokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trión-3-ol. 1,15 g ösztradiolból előállított 17-klórszénsavésztert 50 ml acetonban oldunk, 600 mg nátriumazid és 6 ml víz elegyét adjuk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, kloroformmal extraháljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. 1,1 g 17/?-azidokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely etanol és víz elegyéből kristályosítva 145—148 °C-on olvad; [a]^1 = +30° (c = 0,5; kloroformban). 29. példa 17/?-Cianokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonitrilben oldunk, az oldathoz 250 mg kálium-cianidot adunk és élénken keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 50—60 °C forráspont-tartományú benzinnel forraljuk, a szerves oldószeres kivonatot bepároljuk és így a (terméket kristályosítjuk. 180 mg 17(3-cianokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 62%-a) kapunk, amely benzinből kristályosítva 157—162 °C-on olvad; [a]»»-5 = +56° (c = 0,5; kloroformban). 30. példa 17/?-[(Izopropilidén-aminooxi)-karbonüoxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/ 5-ol-klórszénsav-észtert 40 ml acetonban oldunk, az oldathoz 900 mg acetoxim és 6 ml víz elegyét adjuk és szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután vízzel hígítjuk, aminek hatására gyakorlatilag mennyiségi hozammal kiválik a 17/?-[(izopropilidén-aminooxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter; ezt a nyers terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, így 240 mg tiszta|jterméket (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 114—119 °C-on olvad; [K ]23 = + 44o ( C = 0,5; kloroformban). 31. példa 17/?-(Izotioureido-karboniloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilóter-hidroklorid. 200 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-5 -klórszénsav-ósztert 20 ml acetonban oldunk, az oldathoz 200 mg tiokarbamidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A tiokarbamid teljes oldódása után megkezdődik a színtelen termék kiválása. 30 perc múlva a kivált terméket szű-10 réssel elkülönítjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. 230 mg 17/?-(ízotioureido-karboniloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter-hidrokloridot (az elméleti hozam 94%-a) kapunk, amely 181—187 °C-on olvad. 15 32. példa 17/?-[(/?-Dietilamino-etoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter-hidroklorid. 1,5 g 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klór-20 szénsav-észtert 18 ml acetonnal forralva oldunk, majd 0,5 g« /?-dietilamino-etanol 2 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Lehűlés után pentánt adunk a reakcióelegyhez, a levált terméket leszivatással szűrjük, kloroformban oldjuk, a kloro-25 formos oldatot leszűrjük és ciklohexán hozzáadása útján a terméket kristályosítjuk. Ily módon 1,37 g 17/?- [(/?-dietilamino-etoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter-hidrokloridot (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 176—183 °C-on 30 olvad. 33. példa 17/?-[(/?-Dietilamino-etoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol-hidroklorid. 35 1,22 g ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észtert 18 ml acetonnal forralva oldunk, majd 0,5 g /?-dietilamino-etanol 2 ml acetonnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet azután lehűlni hagyjuk, a kivált terméket leszivatással szfir-40 jük és acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 1,72 g 17jS-[(/3-dietilamino-etoxi)-karbonüoxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol-hidrokloridot (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely 210—214 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű ösztránsorbeli 50 szénsavszármazékok — e képletben Rx metilcsoportot vagy hidrogénatomot, R2 amino-, etilamino-, metilamino-, benzilamino-, ciklohexilamino-, dietilamino-, dimetilamino-, fenilamino-, p-tolilamino-, p-hidroxi-fenilami-55 no-, N,N'-dimetil-hidrazino-, izopropilidón-hidrazino-, p-tolil-szulfonamido-, etil-merkaptö-, fenilmerkapto-, propargiloxi-, fenoxi-, p-metoxi-fenoxi-, p-nitro-fenoxi-, 8-kinolinoxi-, azi-do-, ciano-izopropiloxi-, izopropilidén-amino-60 oxi-, ciano-, izotioureido- vagy /?-dietilamino--etoxi-csoportot képvisel — előállítására a 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol illetőleg az ösztra-l,3,5(10)-trién-3,17/?-diol foszgénnal való reagáltatása útján kapott 17/?-klór-65 szénsav-észter-származékaiból, azzal jellemezve, 6
