166865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-oxazolo [3,2-D] [1,4] benzodiazepin-6(7H)-ON-származékok előállítására
166865 11 12 pin-6(7H)-ont és a keményítőt összekeverjük és összeőröljük. A kapott premixet a dikalciumfoszfáttal és a magnéziumsztearát felével összekeverjük, összeőröljük és sajtoljuk, majd az őrlőberendezésbe visszük és a maradék magnéziumsztearatot hozzáadjuk. A keveréket préseljük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű tetrahidro-oxazolo [3,2-d] [l,4]benzodiazepin-6(7H)-on-származékok előállítására, mely képletben Rx jelentése halogénatom vagy nitro-csoport; R2 jelentése kis szánatomszámú hidroxialkil-csoport; R5 jelentése fenil-csoport vagy halogénnel helyettesített fenil-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely, (V) általános képletű 2-amino-fenil-keton (mely képletben Rx, R 2 és R 5 jelentése a fent megadott ós X' jelentése klór-, bróm- vagy jódatom) és a (VI) képletű ß-amino-etanol bázis jelenlétében történő reakciójával előállított, (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; R 2 és R 5 jelentése a fent megadott) tartalmazó reakcióegyenlet oiklizálunk; vagy b) valamely (III) általános képletű 4,5-telítetlen 1,4-benzodiazepint (mely képletben Rx és R 5 jelentése a fent megadott és R2 ' jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú hidroxialkil-csoport) savas ágens jelenlétében a (IV) képletű etilénoxiddal reagáltatunk, majd R2'-ként hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási anyag alkalmazása esetén a keletkezett (I) általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése /3-hidroxi-etil-csoport és Rx és R 5 a fent magadott jelentésű — a melléktermékként esetenként keletkező, (I) általános képletnek egyébként megfelelő olyan vegyülettől, ahol R2 jelentése hidrogénatom és R x és R 5 a fent megadott jelentésű, elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja Rj helyén halogénatomot és R5 helyén fenil- vagy orto-halogén-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx helyén halogénatomot és R5 helyén fenil- vagy orto-halogén-fenil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket, vagy (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben X', R2, illetve R 2 ' jelentése az 1. igénypontban megadott). 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja Rx helyén klóratomot és R 5 1 lap A Kiadásért felel: a Közg; 76.6045/4 — Zrínyi Nyomda, Bu helyén fenil- vagy orto-fluor-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyag-5 ként Rx helyén klóratomot és R 5 helyén fenil- vagy o-fíuor-fenil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol R2 és X' jelentése az 1. igénypontban megadott). 4. Az 1. igénypont b) változata vagy a 2. igénylő pont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén klóratomot és R5 helyén fenil- vagy o-fluor-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R2 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy 15 kiindulási anyagként Rx helyén klóratomot és R 5 helyén fenil- vagy o-ffuor-fenil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol R2' jelentése az 1. igénypontban megadott). 20 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 10-klór-2,3,5,llb-tetrahidro-7-(2-hidroxi-etil)-1 lb-fenil-oxazolo [3,2-d] [ l,4]benzodiazepin-6(7H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-25 -l,4-benzodiazepin-2-ont és etilénoxidot alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 10-klór-1 lb- (2-fluor-fenil) -2,3,5,1 lb-tetrahidro-7-(2-hidroxi-etil)-oxazolo [3,2-d] ]l,4]benzo-30 diazepin-6(7H)-on előállítására, azzal jellemezve hogy kiindulási anyagként 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont vagy 7--kíór-l-(2-hidroxi-etil)-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont és etilénoxidot alkal-35 mázunk. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 10-klór-2,3,5,llb-tetrahidro-7-(2-hidroxi-etil)-llb-fenil- vagy -(2-fluor-fenü)-oxazolo[3,2-d][l,4]benzodiazepin-6(7H)-on előállítására, azzal jel-40 lemez ve, hogy kiindulási anyagként R2 helyén klóratomot, R2 helyén /?-hidroxietil-csoportot és R 5 helyén fenil- vagy o-fluor-fenil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol X' jelentése az 1. igénypontban meg-45 adott). 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése szedatív, izomrelaxáns és antikonvulzív tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemez-50 ve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx, R 2 és R 5 jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy 55 folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. képlettel ági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 3t. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 6
