166864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-alkoxi-5-benzil-pirimidinek előállítására
166864 8 9. példa 94 g 3,5-dimetoxi-4-(/3-metoxi)-etoxi-hidro-fahéjsavetilészter és 33,5 g hangyasavetilészter elegyéhez hűtés közben részletekben nátriummetilátot adunk és 2 órás keverés után állni hagyjuk.^Másnap 16 g tiokarbamidnak 300 ml metanollal képezett szuszpenzióját adjuk hozzá és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, majd az oldat pH-ját sósavval 6-ra állítjuk be. A kiváló terméket szűrjük és 50%-os alkoholból átkristályosítjuk. 37 g 2-merkapto-4-hidroxi-5- [3',5'-dimetoxi-4'-(jS-metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidint kapunk. Op.: 192— 198 °C. 10. példa 35 g 2-merkapto-4-hidroxi-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(/?-metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidint 200 ml 0,2 mólos nátriumhidroxid-oldatban oldunk és 15 g dimetilszulfáttal elegyítjük. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, a kiváló terméket szűrjük és az oldatot sósavval pH=4 értékre savanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük és vízzel alaposan kimossuk. 29 g 2-metilmerkapto-4-hidroxi-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(/3-metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidint kapunk. Op.: 98—102 °C. 11. példa 11,6 g foszforoxikloridhoz 26 g 2-metilmerkapto-4-hidroxi-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(J 8-metoxi)-etoxi-benzilj-pirimidint adunk részletekben, majd lassan forrásig melegítjük. A reakció befejeződése után a lehűtött reakció-oldatot 200 ml kloroformmal elegyítjük és intenzív keverés közben jeges vízbe öntjük. A szerves fázist híg vizes ammóniával és vízzel mossuk, a kloroformos réteget szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Barna olaj alakjában 24 g 2-metilmerkapto-4-klór-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(/S-metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidin marad vissza, mely további tisztítás nélkül továbbalakítható. 12. példa 1,92 g 2-metilmerkapto-4-klór-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(/?-metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidin és 10 ml jégecet oldatához 40 °C-on 1,4 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot csepegtetünk és 90 perc alatt 50 °C-ra melegítjük. Lehűlés után a reakcióoldatot 15 ml vízzel hígítjuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilónklorid ledesztillálása után 1,23 g maradékot kapunk; a kezdetben sárgásbarna olaj rövid idő alatt megdermed. A kapott termék a 2-metilszulfonil-4-klór-5-[3',5'-dimetoxi-4'-(/3--metoxi)-etoxi-benzil]-pirimidin. 13. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 2,4-diamino-5-[3,'5'-dimetoxi-4'-(/?-metoxi)-etoxi-benzü]-pirimidin 50 mg Sulfadiazin 250 mg Miamit 45 mg Mikrofinomságú cellulóz 80 mg Primogel 30 mg Magnéziumsztearát 15 mg A tablettákat közvetlen préseléssel készítjük. Az ily módon készített tabletták bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazhatók. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletu 2,4-diamino-5-(3'-metoxi-5' — adott esetben helyettesített-4'-10 -alkoxi-alkoxi-benzil)-pirimidin-származékok és gyógyaszatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítátására (mely képletben 15 R jelentése 1—3 szónatomos alkil-csoport; Rx jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport; n=l—3) azzal jellemezve, hogy 20 aj valamely (IX) általános képletu vegyületet (mely képletben R és Rx jelentése a fent megadott) lúgos közegben guanidinnel reagáltatunk, a kapott terméket foszforoxikloriddal reagáltatjuk, majd a kapott (III A) általános képletu terméket mely kép-25 létben R, RL és n jelentése a fent megadott ammóniával reagáltatjuk, vagy a2 ) valamely (III A) általános képletu vegyületet (mely képletben R, Rx és n jelentése a fent megadott) aminálunk; vagy 30 b) valamely (V) általános képletu vegyületet (ahol R, Rx és n a fenti jelentésű és R 4 jelentése alkiltio- vagy alkilszulfonil-csoport, melynek alkil-csoportja előnyösen metil-csoport) alkoholos ammóniával reagáltatunk; vagy 35 c) valamely (VI) általános képletu vegyületet (mely képletben Rx jelentése a fent megadott) valamely (VII) általános képletu alkilezőszerrel reagáltatunk (ahol X jelentése halogénatom, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoport; R és n jelen-40 tése a fent megadott); vagy d) valamely (VIII) általános képletu vegyületet (mely képletben R és Rx jelentése a fent megadott) lúgos közegben guanidinnnel reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletu vegyületet kívánt 45 esetben gyógyaszatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként X helyén halogenid- vagy toluolszul-50 fonsav-csoportot tartalmazó (VII) általános képletu vegyületet alkalmazunk (ahol R ós n jelentése az 1. igénypontban megadott). 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, 55 azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletu vegyületet (mely képletben R, R^^ ós n jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyaszatilag alkalmas savaddíciós sóját mint hatóanyagot iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony, 60 az ilyen készítményekben használatos hordozóanyagokkal és kívánt esetben valamely szulfonamiddal összekeverünk. 2 db képletrajz A Kiadásért telel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.6045/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató
