166861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-eburnamonin kinyerésére amsonia-fajok gyökeréből bázis formájában

166861 4 gyedő szerves oldószerként valamely aromás szénhidrogént, előnyösen benzolt, valamely alifás karbonsav rövidszénláncú alkohollal képezett észterét, előnyösen etilacetátot vagy valamely klórozott szénhidrogént, előnyösen diklóretánt alkalmazunk. A derítést előnyösen alumíniumoxiddal végezzük. A kristályosításhoz valamely alifás szénhidrogént, előnyösen petrolétert vagy n-heptánt, alifás karbonsavésztert, előnyösen etilacetátot, rövidszénláncú alifás alkoholt, előnyösen metil- vagy etilalkoholt, vagy ketont, előnyösen acetont használunk. Az a) eljárásváltozatban az őrlemény lúgosítását célszerűen vizes-alkoholos ammóniumhidroxid-oldáttal végezzük. A b) eljárásváltozatban híg vizes savként előnyösen valamely ásványi sav híg vizes oldatát alkalmazzuk, a lúgosításhoz célszerűen vizes nátriumhidroxid-oldatot használunk és az oldatot előnyösen 8—9 pH-értékig lúgosítjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. Példa Amsonia tabernaemontana földből kiásott gyökérzetét a durva szennyezésektől megtisztítjuk, légszáraz állapot eléréséig (10—12% nedvességtartalomig) szárítjuk és kalapácsos darálóban 1—2 mm szemcseméretig őröljük. Az őrleményből bemérünk 1,5 kg-ot és összegyúrjuk 1,5 liter metanollal, amihez előzetesen 100 ml koncentrált vizes ammóniumhidroxid-oldatot adtunk. A nedves őrleményt szellős helyen kiterítve szobahőfokon szikkadni hagyjuk 1 órán át, majd Soxhlet-rendszerű extraktorban 20 liter benzollal melegen (40—45 °C-on 8 órán át kimerítően extraháljuk. A kapott, sötétbarna színű benzolos kivonatot 1 liter térfogatra bepároljuk és 5 cm átmérőjű üvegcsőbe töltött 350 g, Brockmann II-es aktivitású alumíniumoxidon átcsurgatva derítjük. Ezután az adszorbenst, amely adszorbeálta a színes komponenseket, 3 liter benzollal öblítjük. A csaknem színtelen, derített oldatból a benzol nagy részét kidesztilláljuk, a maradékot pedig vákuumban szárazra pároljuk. A száraz maradékot (1,30 g) 15 ml forró abszolút etanolban oldjuk, majd lehűtjük és kristályosodni hagyjuk. A termék 0,65 g, színtelen, kristályos (+)-eburnamonin, olvadáspontja 174—175 °C, [a]|°=+90° (kloroformban). 2. Példa Amsonia tabernaemontana gyökérzetét előzetes tisztítás és szárítás után 1—2 mm szemcsenagyságig őröljük. Az őrleményből 1,5 kg-ot perkolátorban, szobahőfokon 35 liter metanollal kimerítően extrahálunk. A sötétbarna színű metanolos kivonatot 1 liter térfogatra bepároljuk, 2 liter 2%-os kénsavval elegyítjük, majd a maradék metanolt vákuumban kidesztilláljuk az oldatból. A savas vizes oldatot előbb tisztítás céljából kirázzuk 3 X 100 ml benzollal, majd 20%-os nátriumhidroxid hozzáadásával 8—9-es pH-ig lúgosítjuk ós a szabaddá tett alkaloidbázisokat 5 X 100 ml benzollal extra-5 háljuk. A benzolos frakciókat egyesítjük és nátriumszulfáton szárítjuk. Az alkaloidok sötétbarna színű, benzolos oldatát 2,5 cm átmérőjű üvegcsőbe töltött 200 g Brockmann II aktivitású alumíniumoxidon átcsurgatva derítjük. Ezután az alumínium-10 oxidot, amely adszorbeálta a színes komponenseket, 2 liter benzollal öblítjük. A derített benzolos oldatot ezután az 1. példával azonos módon dolgozzuk fel, így 0,58 g, színtelen, kristályos (+)-eburnamonint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint elő-15 állított termékkel. Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás (+)-eburnamonin kinyerésére Amsonia-fajok gyökeréből, bázis formájában, azzal jellemezve, hogy az Amsonia-fajok, előnyösen Amsonia tabernaemontana gyökeréből tisztítás, szárítás és őrlés útján kapott őrleményt 25 a) meglúgosítjuk, az alkaloidbázisokat valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, az extraktumot derítjük, a derített oldatot bepároljuk és a bepárlási maradékot kristályosítjuk, vagy 30 b) alkaloidsókat is oldó, vízzel elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen valamely rövidszánláncú alifás alkohollal vagy ketonnal extraháljuk, az extraktumot betöményítés után híg vizes savval elegyít-35 jük, a vízben rosszul oldódó szennyezéseket a savas oldatból előnyösen valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel végzett kirázással, szűréssel vagy centrifugálással eltávolítjuk, majd a savas oldatot meglúgosítjuk és az alkaloidbázisokat vala-40 mely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, az extraktumot derítjük, a derített oldatot bepároljuk és a bepárlási maradékot kristályosítjuk. 45 2. Az 1. igénypont a) el járás változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a lúgosítást vizes-alkoholos ammóniumhidroxid-oldattal végezzük. 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő szerves oldószerként valamely aromás szénhidrogént, előnyösen benzolt vagy valamely alifás karbonsav rövidszénláncú alkohollal 55 képezett észterét, előnyösen etilacetátot vagy valamely klórozott szénhidrogént, előnyösen diklóretánt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy híg vizes sav-60 ként valamely ásványi sav vizes oldatát alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a lúgosítást vizes nátriumhidroxid-oldattal végezzük. 65 6. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foga-2