166847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-7-amino-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
166847 21 R' jelentése 1—7 szénatomszámú alkil-, 3—7 szénatomszámú alkenil, ciano-metil-, halogén-metil-, 4-amino-4-karboxi-butil-, 4--helyzetben védett amino-4-karboxi-butilcsoport, vagy b általános képletű csoport, ahol R" 1,4-ciklohexadienil-, fenil-, vagy halogénatommal, hidroxil-, nitro-, amino-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-metil-, amino-metil-, amino-metil-, karboxil- vagy karboxi-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy d általános képletű aril-alkilcsoport, ahol J' R" a fentebb megadott jelentésű, Y oxigén- vagy kénatom, m 0 vagy 1; vagy c általános képletű csoport, ahol R"' megfelel R" fentiekben megadott jelentésének, vagy 2-tienil- vagy 3-tienilcsoport, Z hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport; vagy ~R""—CH2 általános képletű heteroaril-metil-csoport, ahol R"" 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, 3-furil-, 2-tiazolil-, 2-oxazolil-, 5-tetrazolilvagy 1-tetrazolilcsoport, és ahol az aminovédőcsoport előnyösen terc-butoxikarbonil-, benziloxikarbonil-, p-metoxi-benziloxikarbonil-, p-nitrobenziloxikarbonil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, v. metil-acetoacetáttal képzett 1-karbometoxi-2-propenilcsoport, trimetilszilil-, klóracetil-, propionil- vagy 2,4-diklórbenzoilcsoport, és a hidroxilcsoportok előnyösen klóracetoxi-, formiloxi-, benzhidriloxi-, tritiloxi-, p-nitro-benziloxi- vagy trimetilszililcsoporttal védettek, és R2 karboxilcsoport védő észterképző csoport, előnyösen p-nitrobenzil-, benzhidril-, benzil-, 2,2,2-triklóretil- vagy terc-butilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3-exometilén-cefamvegyület — ahol R2 a fentiekben megadott jelentésű, R3 hidrogénatom, 1—7 szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó alkanoil-, ciano-acetil-, halogén-acetil-, 5'-(védett amino)-5'-karboxi-valeril-csoport; vagy b általános képletű alkilcsoport, ahol R" fenil-, vagy halogénatommal, hidroxil-, nitro-, amino-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-metil-, védett amino-metil-, karboxil- vagy karboxi-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy d általános képletű csoport, ahol R" a fentebb megadott jelentésű, Y oxigén- vagy kénatom és m 0 vagy 1; vagy 22 é általános képletű helyettesített aril-alkanoil-csoport, ahol R" a fentebb megadott jelentésű, Q hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport — 5 ahol az amino- és hidroxilcsoportok előnyösen a fent megadott csoportokkal védettek —• közömbös oldószerben —80 és 0 °C között ózonnal reagáltatunk, 10 a keletkezett ozonidot tartalmazó reakcióelegyhez kén-dioxid, nátrium-biszulfit vagy trimetil-foszfit redukálószert adunk; és az elegyből kinyerjük a keletkezett I általános képletű 3-hidroxi-3-cefem-vegyületet, és kívánt esetben 15 a kinyert olyan I általános képletű 3-hidroxi-3--cefem-vegyületet, melyben R hidrogénatom, R fenti jelentésein belül tetszőlegesen acilezzük, illetve a kapott olyan I általános képletű vegyületekben, ahol R azonos R3 jelentésével, a ve-20 gyületet R fenti jelentésein belül átacilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű 3-hidroxi-7-acilamino-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, mely képletben R jelentése a általános 25 képletű acilcsoport, ahol R' jelentése az 1. igénypontban megadott, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott. 30 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-fenilacetilamino-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-fenilacetilamino-3-35 -metilén-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert ózonnal reagáltatunk, és a reakcióelegyhez kén-dioxidot adunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű vegyületek kö-40 rébe tartozó 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-amino-3-metilén-cefam-4-karbonsav-p-nitrobenzüésztert ózonnal reagáltanunk, a reakcióelegyhez kén-di-45 oxidot adunk, és a keletkezett és elválasztott 7--amino-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert 2-tiofén-acetilkloriddal acilezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I. általános képletű vegyületek kö-50 rébe tartozó 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-metoxibenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-fenoxi-acetamido-3-metilén-cefam-4-karbonsav-p-metoxibenzilésztert ózonnal reagáltatunk, és a reakcióelegy-55 hez nátriumhidrogénszulfitot adunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(D-a-fenil-a-formiloxi-acetamido)~ -3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-60 -amino-3-metilén-cefam-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert ózonnal reagáltatunk, a reakcióelegyhez kén-dioxidot adunk, és a keletkezett és elválasztott 7-amino-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert O-formil-D-mandu-65 lasav-kloriddal acilezzük. 11
