166846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primidilgyűrűs vegyületek dehalogenezésére

5 vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldatot szűrjük, majd betöményítjük. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. A terméket mint 2,4-diklór-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidint azonosítottuk. Kitermelés: 38,7 g. Olvadáspont: 114—115 °C. 2. Eljárás 4,6-Diklór-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidin 1. Reakciólépés 5,1 g (0,05 mól) maionamid, 20 ml 98—100%-os hangyasav, 12,7 g (0,05 mól) 2,4-diklór-benzhidril és 5 g bór-trifluorid elegyét mintegy 10—15 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük, a kicsapódott anyagot szűrjük, majd egymást követően vízzel és éterrel mossuk. A terméket elementáranalízissel és NMR spektrummal mint 2,4-diklór-benzhidril-malonamidot azonosítottuk. Kitermelés: 9,4 g, elméleti 55,6%-a. Olvadáspont: 279—283 °C. A terméket a következő szintézislépéshez további tisztítás nélkül használjuk fel. 2. Reakciólépés Az előbbi módon előállított 16,9 g (0,05 mól) 2,4-diklór-benzhidril-malonamid, 60 ml formamid, 60 ml dimetil-szulfoxid és 6,0 g nátrium-metoxid elegyét 125 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyhez 1 óra után, 125 °C-on 1 g nátrium-metoxidot adunk. Az 1 g nátrium-metoxid hozzáadását óránként megismételjük mindaddig, míg összesen 8 g nátrium-metoxidot nem adtunk az elegyhez. A reakcióelegyet további 2 óra hoszszat forraljuk, így az összes reakcióidő 15 óra. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és a kevés oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk, a kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük, egymást követően vízzel és éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. A terméket elementáranalízissel és NMR spektrummal mint 4,6-dihidroxi-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidint azonosítottuk. Olvadáspont: 285—288 °C. 3. Reakciólépés 10,0 g (28,8 mól) 4,6-dihidroxi-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidin és 90 ml foszfor-triklorid-oxid elegyét 250 ml-es lombikban egy éjjelen át visszafolyatás közben melegítjük. A feleslegben alkalmazott foszfor-triklorid-oxidot Iedesztilláljuk, a maradékot jég és kloroform elegyére öntjük, majd az elegyet szilárd nátrium-karbonáttal pH 8-ig meglúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott borostyánszínű olajos termék kaparásra kristályosodik, melyhez pentánt adva halványsárga port kapunk. A leszűrt halványsárga szilárd anyag 8,8 g. Az anyagot izopropilalkoholból átkristályosítva 138—139 °C-on olvadó 6 anyagot kapunk. A terméket mint 4,6-diklór-5--(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidint azonosítottuk. Kitermelés az elméleti 70%-a. 5 A találmány szerint tökéletesített dehalogénezési eljárást a következő példák szemléltetik. 1. példa 10 a-(2,4-Dlklór-fenil)-a-fenü-5-pirimidil-metán előállítása 4,6-diklór-5-(2,4-diklór-benzhidrü)-pirimidinből 3,8 g (0,01 mól) 4,6-diklór-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidin, 100 ml metanol, 2,2 g trietil-15 amin és 8 g Raney-nikkel elegyét 500 ml-es autoklávban Paar redukáló berendezéssel, szobahőmérsékleten, 2,9 atm kezdeti nyomáson hidrogénezzük. A reakciót 13V2 óra után leállítjuk. A reakcióelegy az elméletileg számított hidrogénnél 20 valamivel többet vesz fel. A katalizátort ezután leszűrjük és metanollal mossuk. A szűrletből a metanolt vákuumban bepárolva gumiszerű maradékot kapunk, melyet éterben oldunk és vízzel mosunk. A vizes fázist éterrel kétszer extrahál-25 juk, majd az egyesített éteres extraktumokat és az első éteres fázist egyesítjük, vízzel ismét mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szűrjük. Az étert előbb atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot teljes vákuum alatt tart-30 juk. A terméket gázkromatográfiával vizsgálva megállapítottuk, hogy az a kívánt diklór-vegyületet 96%-ban tartalmazza. Kitermelés: 2,8 g, elméleti 90,4%-a. 2. példa a-(2,4-Diklór-fenü)-a-5-pirimidü-metán 2,4-diklór-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidinből 40 3,8 g (0,01 mól) 2,4-diklór-5-(2,4-diklór-benzhidril)-pirimidin, 95 ml metanol, 2,2 g trietil-amin és 4 g mosott Raney-nikkel elegyét 500 ml-es autoklávban Paar redukáló berendezéssel, szobahőmérsékleten, 3,15 atm nyomáson hidro-45 génezzük. 2 óra után a hidrogénnyomás csökkenése megszűnik és a reakciót leállítjuk. A reakcióelegyet leszűrjük és a katalizátort metanollal kiöblítjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és az 1. példában megadott mó-50 don feldolgozzuk. Gázkromatográfiával vizsgálva az a-(2,4-diklór-fenil)-a-fenil-5-pirimidil-metánt 90%-os tisztaságban kapjuk. Kitermelés az elméleti 95%-a. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás valamely I általános képletű vegyület, mely képletben legalább egyik 60 X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, míg a többi hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, továbbá Q jelentése klór- vagy fluoratom, és 65 n jelentése 1—5 egész szám, 3