166844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-tetrazol-ecetsav-származékok és észtereik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. VIII. 10. (El—490) A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. VIII. 14. (280 625) A közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166844 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/56 Feltaláló: KATNER Allen Samuel, kutató vegyész, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás 1 H-tetrazol-ecetsav-származékok és észtereik előállítására A találmány tárgya új eljárás új, 5-helyzetben szubsztituált lH-tetrazol-1-ecetsav-származékok és észtereik előállítására, melyekben R jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoport vagy -O-alkálifém-csoport, és R' jelentése hidro- 5 rogénatom, alkálifém-kation vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az új eljárás szerint valamely azidoecetsavésztert egy szénhidrogénből származó acil-cianiddal reagáltatunk. A találmány szerint előállított 5-szubsztituált io lH-tetrazol-1-ecetsav-származékok és észtereik új vegyületek. Ha acil-cianid és azido-ecetsav vagy -észter elegyét körülbelül 80—130 °C-on bizonyon ideig melegítjük, 5-acil-l-tetrazol-acetát-észter vagy 15 -sav keletkezik, a reagensek megválasztásától függően. Az észter-termékek ismert módszerekkel savakká hidrolizálhatók és bázissal megfelelő alkálifémsókká, így nátrium- vagy káliumsókká alakíthatók. A találmány szerinti eljárás- 20 sal kapott termékeknek számos felhasználása van, de különösen fontosak mint köztitermékek 1-tetrazol-ecetsav előállításánál, mely utóbbi vegyület bizonyos cefalosporin antibiotikumok előállításában használatos. 25 C. R. Jacobson és munkatársai (Studies in Tetrazole Chemistry, IV, Tetrazolacetic Acids and Esters. J. Org. Chem. 21, 311—315, 1956) módszert írnak le 5-szubsztituált 1-tetrazol-l-ecetsav-észterek és -savak előállítására, a tetrazol- 30 gyűrű 5-helyzetű szubsztituensének alfa-szénatomján hidrogénatomot tartalmazó 1-szubsztituált tetrazolok transzmetilezése útján, fenü-lítium vagy fenil-nátrium használatával. Ezen 1--szubsztituált 5-alfa-metallo-tetrazolokba karboxilcsoportot bevezetve és a kapott vegyületet hidrolizálva a kívánt helyettesített tetrazol-ecetsav állítható elő. F. G. Falion és munkatársai (Syntheses of 1--Substituted Tetrazols. J. Org. Chem. 22, 933— 936, 1957) hét 1-alkil-tetrazol előállítását írják le alkil-cianidok és hidrogén-azid benzolos oldatban való reagáltatása útján. W. R. Carpenter (The Formation of Tetrazoles by the Condensation of Organic Azides with Nitriles. J. Org. Chem. 27, 2085—2087, 1962) különböző 1,5-diszubsztituált tetrazolok előállítását írja le alkil- vagy aril-azidoknak elektronegatív halogénezett alkil-nitrilekkel, például trifluor-metil-nitrillel, perfluor-propil-nitrillel való termikus kondenzációja útján; e termékek közül egyik sem tetrazol-acetát-észter vagy -sav. Az Angew. Chem. Internat. Edit. 2/10, 10,1963 leírása szerint csak propionil-cianid vagy perfluor-alkil-cianidok elektronokban szegény C = N hármas kötései képesek szerves azidokat szolgáltatni 5-trifluor-metil-l-alkil-lH-tetrazolok képzéséhez, de nem határozza meg a reakció körülményeit. Az 1963. január 15-én bejelentett 3 073 731 166844