166839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált imidazol-származékok előállítására

166839 11 12 hőmérsékleten keverünk és 3 részben 200 mg foszforpentakloridot adunk hozzá. 24 órás keverés után a reakcióelegyet jég és sósav elegy ér e öntjük, és az elegyet háromszor 10—10 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítva és bepárolva 75 mg 5,6-diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint kapunk, melynek olvadáspontja 226—228 °C. 22. példa 100 mg l-hidroxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridint, 2 ml foszforoxikloridot és 1 csepp dimetilformamidot 30 percen át 100 °C hőmérsékleten melegítünk, az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot benzolból átkristályosítva 60 mg, 226—228 °C olvadáspontú, 5,6--diklór-2-trifluormetü-lH-imidazo(4,5-b)piridint kapunk. 23. példa 500 mg l-hidroxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridin, 0,5 ml 30%-os óleum (30% S03

tömény kénsavban) és 5 ml dimetilformamid elegyét 30 percen át 5—10 °C-on tartjuk, miközben az elegyen sósavgáz áramot vezetünk át. Ezután 20 órán át állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet jégre öntjük és a keletkezett gumiszerű anyagot dekantálással elválasztjuk. Szilíciumdioxidon diklórmetánnal végzett kromatográfiás elválasztás után 100 mg 228 °C olvadáspontú 5,6-diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo (4,5-b)piridint kapunk. 10 15 20 25 30 35 melynek olvadáspontja 203—207 °C, és mely kis mennyiségű l-hidroxi-6-j

klór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint tartalmaz. Kitermelés 50%. 26. példa 100 mg l-hidroxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridint és 0,5 ml antimonpentakloridot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd a reakcióelegyet jégre öntjük és a szilárd anyagot leszűrjük. A keletkezett 100 mg anyagot benzolból átkristályosítva 227—229 °C olvadáspontú 5,6-diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint kapunk. 27. példa 35 ml száraz metanolt jégfürdőn lehűtünk, száraz ammóniagázzal telítjük, majd ismét lehűtjük, és ismét telítjük száraz ammóniagázzal. 2 g l-alliloxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo (4,5-b)piridint adunk a reakcióelegyhez, hűtés közben. Ezután a reakcióelegybe még további mennyiségű ammóniagázt vezetünk, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. 24 órás állás után a reakcióelegyet bepároljuk, és a barna, szilárd maradékot petroléterben visszafolyatás közben forraljuk. Szűrés után 93%-os kitermeléssel 233—235 °C olvadáspontú 6-klór-5-amino-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint kapunk. 28. példa 24. példa 300 mg l-hidroxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridint, 200 mg foszforpentoxid és 1 ml hexametilfoszforamid elegyét 0—5 °C hőmérsékleten tartjuk és az elegybe 30 percen át sósavgázt vezetünk. 3 ml víz hozzáadására gumiszerű anyag keletkezik, melyet dekantálással elválasztunk. Szilíciumdioxidon diklórmetánnal végzett kromatográfiás elválasztás után 100 mg 228 °C olvadáspontú 5,6-diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint kapunk. 40 45 50 50 ml száraz metanolt 10 °C-ra hűtünk, száraz ammóniagázzal telítjük, ismét lehűtjük, és 1 g l-benziloxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo (4,5-b)piridint adunk hozzá. Az elegyhez további száraz ammóniát adagolunk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni, egészen 90—95%-os konverzió eléréséig (követés vékonyréteg-kromatográfiával). Izolálás és tisztítás után 64%-os kitermeléssel 6-klór-5-amino-2-trifluormetil-lH-imidazo (4,5-b)piridint kapunk, amelynek olvadáspontja 229—232 °C. 25. példa 40 ml száraz acetont nitrogéngázzal telítünk, 55 jéggel lehűtjük, sósavgázzal telítünk, majd ismét lehűtjük. 1 g l-(izobutoxikarbonil)-oxi-2--trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridint adunk hozzá és nitrogéngázzal ismét átöblítjük. A reakcióelegyet néhány napon át szobahőmér- 60 sékleten állni hagyjuk, ezután bepároljuk és a keletkezett barna maradékot petroléterben viszszafolyatás közben forraljuk. NMR és IR-spektroszkópia szerint a keletkezett anyag az 5,6--diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)-piridin, 65 29. példa 1,9 g l-cinnamoiloxi-2-trifluormetil-6-klór-lH-imidazo(4,5-b)piridin 50 ml metanollal készített oldatán száraz sósavgázt buborékoltatunk keresztül. Fél óra múlva az elegyhez kis mennyiségű dietilétert adunk, és a reakcióelegyet 10%-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, majd bepárlás után 1,9 g szilárd anyagot kapunk. Tisztítás után 75—85%-os kitermeléssel kapjuk az 5,6-diklór-2-trifluormetil-lH-imidazo (4,5-b)piridint. 6