166834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenoxialkil kvaterner ammóniumvegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

166834 11 12 Táblázat Példa R3 AOp. °C alkilezőszer 7. 2-hidroxietil bromid 228—229 etilénbrómhidrin 8. 3,4-diklórf enacil bromid 212—214 3,4-diklórf enacilbromid 9. fenetil bromid 209—210 y5-brómetilbenzol 10. 3-klórpropén-2-il klorid 168—169 1,3-diklórpropén 11. benzil bromid 198—199 benzil-bromid 12. 4-klórbenzil klorid 187—188 4-klórbenzil-klorid 13. 2,4-diklórbenzil klorid 172—173 2,4-diklórbenzil-klorid 14. 3,4-diklórbenzil klorid 158,5—160 3,4-diklórbenzil-klorid 25. példa. 15 g 3,5-diklór-/?-dimetilamino-p-fenetidint és 5,6 g 2-metil-allil-kloridot 140 ml acetonitrilben oldunk. A reakcióelegyet 32 órás időtartamra 60—65 °C-ra melegítjük fel, majd lehűtjük. A reakcióelegyet szűrjük, majd a kapott [2-(4--amino-2,6-diklórf enoxi)-etil] -dimetil-(2-metil-allil)-ammóniumkloridot acetonitrillel mossuk, majd szárítjuk. A tisztított termék olvadáspontja 189—191 °C. 16. példa. 14 g (0,038 mól) S^-dibróm-^-dietilamino-p-fenetidint és 4,85 g allilbromidot 140 ml acetonitrilben oldunk. Az elegyet keverés közben 4 óra hosszat 60—65 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. Ezt követően ismét 60—65 °C-on hőkezeljük 18 óra hoszszat, végül lehűtjük, A kristályos [2-(4-amino-2,6-dibrómfenoxi)-etil]-dietil-(allil)-ammóniumbromid olvadáspontja 205—207 °C. 27. példa. 5 g 3,5-dibróm-4-(3-dimetilaminopropoxi)-anilint és 1,8 g allilbromidot keverünk össze 30 ml acetonitrillel. Kristály képződés és egy csekély hőmérsékletemelkedés figyelhető meg. A reakcióelegyet 4 órás időtartamra 50—60 °C-ra melegítjük fel, majd egy éjszakán át állni hagyjuk, és szűrjük. A barnássárga színű, kristályos [3--(4-amino-2,6-dibrómfenoxi)-propil]-dimetil-(allil)-ammóniumbromid olvadáspontja 167— 169 °C. Kitermelés: 81,8%. 28. példa. 13,5 g (0,04 mól) 3,5-dibróm-/3-dimetilamino-p-fenetidint szobahőmérsékleten 150 ml etilacetátban oldunk. Keverés közben 8 g (0,04 mól) ciánometil-benzolszulfonátot csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd leszűrjük. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk át. A tisztított [2-(4-amino-2,6-dibrómfenoxi)-etil]dimetil-(2-ciano-etil)-ammónium-benzolszulfonát 20 olvadáspontja 173,5—175 °C. Kitermelés: 61,7%. A termék szén-, hidrogén- és nitrogén-tartalma: 40,6, 3,93 és 7,87%; az elméleti értékek: 40,39, 3,96 és 7,85%. 25 19. példa. 25,4 g (0,075 mól) 3,5-dibróm-/3-dimetilamínop-fenetidint szobahőmérsékleten 300 ml acetonitrilben oldunk. Keverés közben 10,2 g (0,075 mól) allil-metánszulfonátot adunk gyorsan az oldathoz. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverés közben 35—45 °C-on tartjuk. Az allil-metánszulfonát hozzáadása után csapadék kiválás indul meg, ami a melegítési szakaszban is folytatódik. A reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. A [2-(4--amino-2,6-dibrómf enoxi)-etil] -(allil)-ammónium-metánszulfonátot n-propanolból kristályosítjuk át; olvadáspontja: 202—203 °C. A termék szén-, hidrogén- és nitrogén-tartalma: 35,35, 4,65 és 6,13%; az elméleti értékek:: 35,45, 4,68 és 5,91%. 30 35 40 45 50 20. példa. 20,2 g a, 3,5-tribróm-p-fenetidint 150 ml acetonitrilben oldunk, majd 6 g kinuklidinnek 100 ml acetonitrillel képzett oldatához adjuk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 50 °C hőmérsékleten tartjuk, hűtjük, 48 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük. A kapott [2--(4-amino-2,6-dibrómf enoxi)-etil] -kinuklidiniumbromidot acetonitrillel mossuk. Olvadáspontja 239—241 °C. Kitermelés: 80,3%. 55 21. példa. 15 g 3,5-dibróm-/5-pirrolidin-p-fenetidint és 5,25 g allilbromidot 50 ml acetonitrilben keverünk el. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 60— 60 70 °C-ra melegítjük, majd lehűtjük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, majd a keletkező [2-(4-amino-2,6-dibrómfenoxi)-etil]-allil-pirrolidinium-bromidot összegyűjtjük és dekantáljuk. A terméket izopropanolban felvesszük, 65 hidrogénbromid feleslegével elegyítjük, majd a 6