166827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-fenil-4H-S-triazolo [1,5-A] [1,4] benzodiazepin- származékok és ezek 5-oxidjai előállítására
5 mely megfelelően magas forráspontú, illetve forráspont-tartományú inert szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük. A hidrogénatomtól eltérő jelentésű R2 és R 3 helyettesítővel szubsztitualt karbaminsavhalogenideket, különösen kloridokat, a II általános képletű savak sóival, például alkálifémsóival inert szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül reagáltatjuk, és a reakciókeverékeket az elsőként képződő karbonsav-karbaminsav-anhidridekből ekvimoláris menynyiségű széndioxid fejlődéséig melegítjük. A II általános képletű vegyületeknek és ezek reakcióképes funkcionális származékainak előállítását ugyancsak ismertetjük. A III általános képletű vegyületek, a megfelelő karbaminsavhalogenidek és a rövidszénláncú alkil-izocianátok nagy számban ismertek és szintén ismert módon állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületek és 5-oxidjaik úgy is előállíthatók, hogy egy IV általános képletű vegyület valamely reakcióképes észterét — ahol a képletben R, Rx, R 2 és R 3 az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadott jelentésű — ammóniával vagy hexametiléntetraminnal reagáltatjuk és a reakciótermékként kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben 5-oxidjává oxidáljuk. Az eljárás szerinti reakcióban a reakcióképes észtercsoport helyére aminocsoport lép be; egyidejűleg vízlehasadás közben gyűrűzárás történik. A reakciót szobahőmérsékleten vagy közepesen emelt, azaz előnyösen 20—100 °C hőmérsékleten inert szerves oldószerben végezzük. Az ammóniát magában vagy tömény vizes oldat alakjában, előnyösen nagyobb feleslegben alkalmazzuk, inert szerves oldószerként pedig például dioxánt, tetrahidrofuránt, etanolt, butanolt vagy száraz ammónia alkalmazása esetén benzolt és toluolt használhatunk. A IV általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként, melyek előállítását ugyancsak ismertetjük, például a kloridok és főként az ezekből közvetlenül ammóniával történő reakció előtt in situ előállított jodidok jönnek számításba. Egy harmadik, a második eljárásváltozattal rokon eljárásváltozat az I általános képletű vegyületek előállítására, melynek során egy V általános képletű vegyületet — mely képletben Y ftálimidocsoport, R, R1; R 2 és R 3 pedig az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű — hidrazinnal reagáltatunk és egyidejűleg a reakciótermékként kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben 5-oxidjává oxidáljuk. Az V általános képletű vegyületeknek a például hidrát alakjában alkalmazott hidrazinnal való reakcióját és egyidejű gyűrűzárását főként egy rövidszénláncú alkanolban, például etanolban vagy metanolban végezhetjük, az oldóképesség javításához előnyösen még egy halogénezett szénhidrogént, például kloroformot elegyítünk az említett oldószerekhez, míg a reakcióelegy hőmérsékletét a szobahőmérséklet és a forráspont közötti, előnyösen 20—60 °C értéken tartjuk. Az említett alacsony reakcióhőmérséklet következménye, hogy a gyűrűzárás minden további nélkül bekövetkezik, mihelyt az aminocsoport szabaddá vált. 6 A kiindulási anyagokként alkalmazott V általános képletű vegyületek előállítását ugyancsak ismertetjük. Egy negyedik eljárásváltozat szerint az I általá-5 nos képletű vegyületeket és ezek 5-oxidjait úgy állíthatjuk elő, hogy egy VI általános képletű aldehidet — mely képletben R és ü± az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadott jelentésű — egy, a fentiekben említett III általános 10 képletű vegyülettel — mely képletben R2 és R 3 az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadott jelentésű — valamely alkálifémcianid és mangándioxid jelenlétében reagáltatunk és kívánt esetben a kapott reakcióterméket 5-oxidjává oxi-15 dáljuk. Oxidálószerként a mangándioxid mindenekelőtt a J. Attenburrow és munkatársai által leírt (J. Chem. Soc. 1952, 1104) aktív alakban alkalmas. A mangándioxiddal történő reakciókat előnyösen izopropanolban, vagy egy más rövidszénláncú sze-20 kunder alkanolban végezzük. Az oldószereket előnyösen a reakciókörülmények között inert, szerves oldószerrel elegyíthetjük, amely a VI általános képletű kiindulási anyagokat jól oldja, ilyen például a dioxán. A reakciót hidegen, például —10 °C — 25 +10 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on végezzük. A VI általános képletű vegyületekre vonatkoztatva egy nagyobb felesleget alkalmazunk a III általános képletű vegyületekből, mint például az alkálifémcianidból is körülbelül ötszörös mólnyi 30 mennyiséget, a mangándioxidból pedig még nagyobb felesleget, körülbelül hússzoros mólnyi mennyiséget, a reakció időtartama 2—6, előnyösen körülbelül 4 óra. Az I általános képletű vegyületek 5-oxidjaikká 35 történő átalakítását az alábbiakban ismertetjük. A kiindulási anyagokként említett VI általános képletű aldehidek is új vegyületek. Ezeket az új vegyületeket a II általános képletű karbonsavak — melyek előállítását az alábbiakban ismertetjük— 40 rövidszénláncú alkilésztereiből nyerhetjük, vagy egy két lépcsős reakcióban, melynek során az említett észtert éter jellegű oldószerben, például tetrahidrofuránban 0 °C-on redukáljuk, majd a kapott hidroximetilvegyületeket, kíméletesen, például 45 mangándioxiddal, benzolban, ennek forrpontján oxidáljuk, vagy az említett észtert nátrium-bisz-(etoximetoxi)-alumíniumhidriddel toluolban közvetlenül aldehiddé redukáljuk. Az I általános képletű vegyületek 5-oxidjaikká 50 történő oxidálásánál előnyösen hidrogénperoxidot vagy persavakat alkalmazunk 0—70 °C-on. Alkalmas persavak, például a perecetsav vagy a benzoepersavak, például a benzoepersav, vagy főként az m-klór-benzoepersav. Az oxidálószert előnyösen 55 oldószerben, például a perecetsavat ecetsavban és a benzoepersavat halogénszénhidrogénekben, például metilénkloridban vagy kloroformban alkalmazzuk. A találmány tárgyát képezik az említett eljárások 60 olyan változatai, melyek során egy eljárást egy tetszőleges lépésben megszakítunk, vagy amelyeknél az eljárás egy tetszőleges lépésénél keletkezett közbenső termékből indulunk ki és a hiányzó lépéseket hajtjuk végre, vagy egy kiindulási anyagot a 65 reakciókörülmények során állítunk elő, vagy adott 3
