166819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált polimetiléndiaminok előállítására

166819 viszketést csillapító és antiallergikus szerként használhatók. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket a következő ismert módszerekkel állíthatjuk elő: 5 a) Valamely VI általános képletű aminoketont redukálunk. Ebben a képletben Rx, Ar és m a fenti jelentésűek. Redukáló szerként komplex hidrideket, például 10 litiumalumíniumhidridet vagy nátriumbórhidridet, vagy hidrogént és hidrogénező katalizátorokat, például platinát, palládiumot vagy Raney-nikkelt használunk. A redukciót Meerwein-Ponndorf-módszerével is végezhetjük. 15 A VI általános képletű kiindulási vegyületeket például valamely VII általános képletű vegyületnek valamely VIII általános képletű diaminnal kondenzálószer, például nátriumkarbonát vagy a VIII általános képletű vegyület feleslegének jelen- 20 létében való reakciójával állítjuk elő. A VII általános képletben Ar' olyan Ar általános képletű csoportot jelent, amelyben a fenolos hidroxilcsoportok szabadok vagy hidrolitikusan, alkoholitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasítható védőcsoportokkal vé- 25 dettek. Az I általános képletű végtermék acilcsoportjai szintén védőcsoportként szolgálhatnak. A VIII általános képletben R' hidrogénatomot vagy hidrogenolitikusan lehasítható csoportot, előnyösen adott esetben szubsztituált benzilcsoportot je- 30 lent, a többi jel a fenti jelentésű. A VI általános képletű vegyületek előállítására a VII általános képletű vegyületeknek a VIII általános képletű diaminokkal való kondenzációja során 35 kapott reakciótermékről adott esetben a védőcsoportokat ismert módon hidrolízissel, illetve hidrogenolízissel lehasítjuk. b) Valamely IX általános képletű vegyületről 40 — ebben a képletben Ar' és/vagy —NR' — általános képletű csoport eltávolítandó csoportot tartalmaz, a többi jel a fenti jelentésű — a megfelelő csoportokat eltávolítjuk. A csoportok eltávolítását jellegüktől függően ismert módon hidrolízissel, alko- 45 holízissel vagy hidrogénezéssel végezzük. Az a) és b) eljárásváltozatot kombinálhatjuk is oly módon, hogy a redukciót és a vódőcsoport lehasítását a reakciókörülmények alkalmas megválasztásával egy berendezésben végezzük. 50 A IX általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely X általános képletű aminoketont a megfelelő alkohollá redukáljuk vagy valamely XI általános képletű epoxidot valamely VIII általános képletű diaminnal reagáltatunk. 55 Ezekben a képletekben a jelek a már megadott jelentésűek. Ha a találmány szerinti vegyületeket racemát alakjában kapjuk, akkor ezeket kívánt esetben szétválasztjuk optikai antipódjaikra. Kívánt esetben a 60 kapott szabad bázisokat átalakítjuk savaddíciós sókká vagy a kapott savaddíciós sókat szabad bázisokká vagy más savval alkotott sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti új vegyületeket ismert módon a galenikus gyógyszerészetben szokásos segéd- 65 és hordozóanyagokkal alkalmas gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, aeroszolokká, kenőcsökké, tinktúrákká, oldatokká dolgozzuk fel. A következő példák néhány gyógyszerkészítményt szemléltetnek. Tabletták Egy tabletta tartalma: a találmány szerinti hatóanyag sztearinsav szőlőcukor 0,020 g 0,006 g 0,574 g 0,600 g Előállítás: Az alkotórészeket ismert módon feldolgozzuk a megadott összetételű tablettákká. Broncholitikumként való felhasználás esetén a hatóanyag mennyiség 5 és 50 mg között változhat, és adott esetben a szőlőcukor mennyiségét megfelelően növeljük vagy csökkentjük. Kenőcs 100 g kenőcs tartalma: a találmány szerinti hatóanyag 0,200 g füstölgő sósav 0,011 g nátriumpiroszulfit 0,050 g cetilalkohol és sztearilalkohol egyenlő arányú keveréke 18,000 g fehér vazelin 5,000 g mesterséges bergamottolaj 0,075 g desztillált vízzel kiegészítve 100,000 g-ra Az alkotórészeket ismert módon kenőccsé feldolgozzuk . Inhalációs aeroszol (bronchólitikum) összetétel: a találmány szerinti hatóanyag 0,20 sr. szójalecitin 0,05 sr. hajtógáz keverékkel kiegészítve 100,00 sr-re (Frígen 11, 12 és 114) A készítményt előnyösen aeroszolos palackba adagolószelepen át töltjük. Az adagolást úgy állítjuk be, hogy egy adag 0,05—2,0 mg legyen. Nagyobb adagok részére a készítményt nagyobb hatóanyag tartalommal (1%-ig) alkalmazzuk. Parenterális felhasználáshoz egyszeri adagként 5—-100y hatóanyagot tartalmazó ampullákat állítunk elő. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. Azonosító fizikai adatként egy jól kristályosodó só olvadáspontját közöljük. 1. példa N ,N' -Bisz-(ß,3,5-trihidroxifenetil)-2,5-dimetil-2,5-diamino-hexán-dihidroklorid 2,5-Dimetil-2,5-diaminohexántacetonitrilben nátriumkarbonát jelenlétében kétszeres mólnyi meny-2