166818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acetoximetil-7-(5-(izobutoxikarbonil-amino)-5- karboxi-valerilamido) cef-3-ém-4-karbonsav-bisz-diciklohexil-aminsó előállítására

166818 mékből áll, melyet szűréssel összegyűjtünk. Kitermelés: 75%. Ez a termék eredményesen alakítható át 7-ACA-vá a 3,573,296 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2. példájában leírt módszerrel. 75% kitermeléssel állítunk elő 7-ACA-t, melynek hatóanyagtartalma 890 /tg/mg. 2. példa 1200 ml vizet adunk 7463 /ig/ml III képletű vegyületet tartalmazó 3000 ml metil-izobutil-ketonhoz. Ezután oseppenként 60 ml diciklohexilamint adunk hozzá. Keverés után vastag, gélszerű tömeg formájában a II képletű vegyület kristályait választjuk el, melyeket szűréssel tömörítünk, metilizobutil-ketonnal, majd acetonnal mosunk. Hatóanyag ,ag/ml Metil-izobutil-keton térfogat H2

0 térfogat Anyalúg Kinyert II képletű vegyület súlya Kinyerési % 3000 ml 1200 ml 30,0 g 74% 0 413 552 (elméleti: 588) A II képletű vegyület számított molekulasúlya 876,64; ezzel egyezik a mért érték. 3. példa 500 ml frissen desztillált metil-izobutil-ketont és 200 ml vizet adunk 7463 /ig/ml III képletű vegyületet tartalmazó 500 ml metil-izobutil-ketonhoz, majd 10 ml diciklohexilamint adunk hozzá. A kapott elegyet addig keverjük (néhány óra), amíg kristályos formában a II képletű vegyület válik ki. Az elegyet éjszakán át jégfürdőben állni hagyjuk, majd a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Kinyerés (súly): 5,5 g; hatóanyag 658 fig/mg. Kinyerés (százalék): 98%. 4. példa 800 ml vizet adunk 7463 (Ug/ml III képletű vegyületet tartalmazó 15,5 1 metil-izobutil-ketonhoz. Ezután keverés közben 310 ml diciklohexilamint 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 adunk hozzá. Vastag tömeg formájában II képletű vegyület kristályosodik ki (a kristályos anyag gélszerű és lassan szűrődik). A tömeget szűréssel tömörítjük, metil-izobutil-ketonnal és acetonnal mossuk, majd levegőn szárítjuk. A kinyert II képletű vegyület Hatóanyagtartalom súlya Az anyalúg térfogata Szilárd termékként kinyert II általános képletű termék (%) Anyalúgban ma radt II általános képletű termék (%) Összesen 247 g 18 300 ml 94% 7% 101% 470 /ig/mg 470 fig/ml A példákban előállított II képletű vegyület fizikai állandói a következők: IR-spektrum: jellemző sávok 3400 (=NH), 2950 (—CH3

, = CH

2

), 1770 (/3-laktám CO), 1740 (észter, CO) és 1700 (amido CO) cm-1 hullámszámnál. MMR-spektrum: = 5,7 (d, 1, =N—CH—CO), 55,15 (d, 1 S—CH—N), 4,7—5,3 (m, 2, — CH2—0),

3,85 (d, 2, CH—CH2

—O),

3,7—41, (m, 1, N—CH— COOH), 3,2—3,7 (m, 2, S—CH2

—C=C), 2,9—3,6 (m, 4—C—H), 2,1 (s, 3, CH3

—

CO), 1,1—2,6 (m, 47, (CH2)

23

'

CH), és 0,95 (d, 6 [CH3

]

2

) ppm. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás II képletű 3-acetoximetil-7-[5-(izobutoxikarbonil-amino)-5-karboxi-valerilamidol-cef-3-em-4-karbonsav-bisz-diciklohexilaminsó előállítására, azzal jellemezve, hogy diciklohexilamint és vizet elegyítünk a III képletű vegyület tömény oldatával vízzel nem elegyedő oldószerben, majd a keletkezett kristályos II képletű vegyületet kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy legalább 2 mól diciklohexilamint használunk a III képletű vegyület 1 móljára számítva. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként metil-izobutü-ketont használunk. 4. Az 1—-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II képletű vegyületet szűréssel nyerjük ki. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0186 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 2