166813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridin- 3-karbonsav- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166813 lÉl A bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (BA—2975) A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1972. VIII. 31. (P 22 42 786.7) A közzététel napja: 1975. I. 28 Megjelent: 1976. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 ^^MÜill^H A bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (BA—2975) A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1972. VIII. 31. (P 22 42 786.7) A közzététel napja: 1975. I. 28 Megjelent: 1976. VII. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (BA—2975) A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1972. VIII. 31. (P 22 42 786.7) A közzététel napja: 1975. I. 28 Megjelent: 1976. VII. 31. Feltalálók: Dr. Meyer Horst vegyész, Wuppertal, Dr. Bossert Friedrieh vegyész, Wuppertal, Dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, Dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridin-3-karbonsav-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás új 2-amino-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-származékok előállítására. Ismert, hogy benzilidén-acetecetsav-etilészter és aminokrotonsav-észterek reagáltatása útján 1,4-dihidropiridin-származékok állíthatók elő (Knoevenagel, Ber. 31, 743 [1898]). Dihidropiridin-származékok előállításával továbbá a 158 232, 158 049, 160 844, 161 027, 162 199 és 161 576 számú magyar szabadalmi leírások foglalkoznak. Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására azonban nem vált ismertté. Azt találtuk, hogy az új, (I) általános képletű 2-ammo-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-származékok — ahol R2 R3 Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, hidrogénatomot, adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilesoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, nitrocsoporttal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot és 1—4 szénatomos alkoxicsöportot jelent — úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű x, /J-telítetlen ketont — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű amidinnel — ahol R4 jelentése a fenti — 20 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. 10 15 20 25 30 Az új (I) általános képletű 2-amino-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-származékok tartós koszorúértágító és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Kifejezetten meglepő, hogy a találmány szerinti eljárásban az új, (I) általános képletű 2-amino-l,4-dihidropiridin-3-karbonsav-származékok igen jó hozammal és nagy tisztaságban keletkeznek, a technika állása szerint ugyanis az volt várható, hogy a kiindulási amidin-származékok az x, /3-ketovegyületekkel az A) reakcióvázlaton szemléltetett módon (IV) általános képletű diMdropirimidin-származékokká reagálnak (lásd: E. F. Silversmith, J. Org. Chem. 27, 4090 [1962]). A találmány szerinti eljárás lényeges előnye, hogy jó hozammal nagytisztaságú termékeket eredményez, és mint egylépcsős eljárás kevés beruházással nagyon gazdaságos módon valósítható meg. Ha kiindulási anyagként 2'-klórbenzilidén-acetont és amidinoecetsav-izopropilésztert alkalmazunk, a reakciót a B) reakcióvázlattal írhatjuk le. A (II) általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot, továbbá előnyösen fenilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható x, /^-telítetlen ketonok ismertek, illetve ismert eljárások szerint állíthatók elő (Org. Reactions XV, 204 [1967]). Az alkalmazható x, /J-telítetlen ketonok példáiként az alábbiakat soroljuk fel: 166813
