166787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1,4-benzodiazepinek előállítására
18. példa 166787 23. példa 10 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l-(dietilamino-etil)-l,3-dihidro-3-hidroximetü-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül a 3. példával analóg módon 7-bróm-5-(2-klór-fenil) -1 - (dietilamino-etil) -1,3 -dihidro-3-hidroximetiíén-2H-l,4-benzodiazepin-2-on nátriumsóból és nátriumbórhidridből metanolban. Amorf termék. Elemi összetétel (%): C H Br Cl N (478,8) a C^H^BrClNgO, képlet alapján számított: 55,20 5,26 16,69 7,41 8,78; talált: 55,10 5,39 16,85 7,54 8,81. 19. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenü)-l,3-dihidro-3-hidroximetill-(2,2,2-trifiuor-etil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-<m Készül a 3. példával analóg módon 7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-hidroximetilén-l-(2,2,2-trifluor-etil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-hidrokloridból és nátriumbórhidridből metanolban. Amorf termék. Elemi összetétel (%): C H N (461,7) a C18 H 13 . számított: talált: ,BrClF3 N 2 0 2 képlet alapján: 46,83 2,84 6,07; 46,30 3,03 5,94. 20. példa 3-(Acetoxi-metil)-7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidrol-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül az 5. példával analóg módon 7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-hidroximetil-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból, ecetsavanhidridból és piridinből. Olvadáspontja 121—123°. Elemi összetétel (%): C H Br Cl N (435,7) a CJ9 H 16 BrClN 2 0 3 képlet alapján számított: 52,37 3,71 18,34 8,14 6,43; talált: 52,50 3,80 18,10 8,03 6,48. 21. példa 7-Bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-3-(hemÍ8zukcinoiloxi-metü)-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül az 5. példával analóg módon 7-bróm-5-(2-klór-fenu)-l,3-dihidro-3-hidroximetil-l-metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból, borostyánkősavanhidridből és piridinből. Olvadáspontja bomlás közben 175—177°. 22. példa 5-(2-Klór-fenil)-l,3-dihidro-3-hidroximetil-l-metü-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül az 1. példával analóg módon 5-(2-klórfenil)-l,3-dihidro-l-metil-7-nitro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból, paraformaldehidből és nátriumhidroxidból. Olvadáspontja 229—231°. 10 15 20 25 30 35 50 55 5-(2-Klór-fenil)-l,3-diMdro-7-fluor-3-hidroximetill-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül a 3. példával analóg módon 5-(2-klórfenil) -1,3 -dihidro- 7-fluor-3 -hidroximetilén-1 -metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-nátriumsóból és nátriumbórhidridből. Olvadáspontja 202—204°. 24. példa 5-(2-Klór-fenil)-l,3-díhidro-3-hidroximetil-7-jód-lmetil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül a 3. példával analóg módon 5-(2-klórfenil) -1,3 -dihidro-3 -hidroximetilén-7-j ód-1 -metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-nátriumsóból és nátriumbórhidridből. Olvadáspontja bomlás közben 192—196°. 25. példa 7-Bróm-5-(2-klór-feníl)-l,3-dihidro-3-(hemifumaroiloxi-metil)-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Készül az 5. példával analóg módon 7-bróm-5-(2-klór-fenü)-l,3-dihidro-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból, maleinsavanhidridből és piridinből 80°-on. A dimetilaminoetanol-só olvadáspontja 133—135°. A 6—25. példák hozama hasonló a megadott analóg példákéhoz. 26. példa Tabletták 5 mg 7-klór-l,3-dihidro-5-(2-fluor-fenil)-3-hidroxirnetil-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 40 tartalommal Egy tabletta tartalma: 45 hatóanyag tejcukor kukoricakeményítő zselatin 5 mg 75 mg 37 mg 2 mg magnéziumsztearát lmg 120 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 8%-os vizes zselatinoldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm-es. 60 27. példa Tabletták 10 mg 7-bróm-5-(2-klór-fenil)-l,3-díhidro-3-hidroximetü-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on tartalommal 65 Egy tabletta tartalma: 5
