166780. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás indán-karbonsavszármazékok előállítására
9 Analízis: számított: 0=69,18%; H=7,26%; N=5,04%; 01=12,76%; mért: C=68,95%; H=7,19%; N=5,19%; 01=12,54%. 6. példa — A nátriumsó előállítása — 1,394 rész 6-Hór-5-ciklohexil-indán-l-karbonsav 30 térfogatrész vízmentes etanolos oldatába 0,115 rész, fémnátriumból és etanolból készült alkoholátoldatot csepegtetünk. Az elegyet erősen rázatjuk, majd egy ideig állni hagyjuk. Ezután az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 50 térfogatrész acetont adunk, az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk és az így nyert kristályokat kiszűrjük. A kristályokat acetonnal mosva 1,60 rész nyers, kristályos 6-klór-5-ciklohexü-indán-lkarbonsav-nátriumsót kapunk. Vizes acetonból átkristályosítva 83 °C és 95 °C közti hőfokon lágyul és ennél magasabb hőmérsékleten sem olvad meg teljesen. Analízis a C16 H 18 0 2 CINa-12H 2 0 képletre: számított: C=62,04%; H=6,18%; Cl=ll,44%; Na=7,42%; mért: 0=62,40%; H=6,45%; Cl=ll,40%; Na=7,22%. 7. példa — A racém elegy rezolválása — (1) 90 térfogatrész acetonban 8,4 rész 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsavat és 4,8 rész kinint oldunk, az oldatot lehűtjük és az így nyert kristályokat kiszűrjük. A keletkezett keverékben a kristályokat az anyalúgtól elválasztjuk. A kristályokat acetonitrilből átkristályosítjuk, kloroformban oldjuk, majd híg sósavval kezelve a kinint eltávolítjuk. Az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 25 térfogatrész n-hexánból átkristályosítva 1,54 rész (-)-6-klór-5-ciklohexilindán-1-karbonsavat nyerünk. Olvadáspont: 130— 135 °C [«]2 D 5 = —28,3° (c = 1, metanolban). Analízis: számított: 0=68,94%; H=6,87%; Cl= 12,72%; mért: 0=68,73%; H=6,89%; (3=12,84%. A fenti anyalúgot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot híg sósavval, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepárolva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítva először 3,68 rész kristályos racém 6-klór-5-ciklohexil-indán-karbonsavat kapunk. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, a szűrletet bepárolva az oldószert eltávolítjuk és a maradékot n-hexánból átkristályosítva 0,52 rész raeém elegyet kapunk. Az elegyet szűréssel elválasztjuk. A szűrletet bepárolva és a maradékot 10 n-hexánból átkristályosítva 1,28 rész kristályos (+) -6-klór-5-ciklohexil-indán-1 -karbonsavat nyerünk. Olvadáspont 130—135 °C. 5 [a ]|5 = +28,1° (c = 1, metanolban). Analízis: számított: C=68,94%; H=6,87%; 01= 12,72%; mért: 0=68,87%; H=6,97%; 01=12,93%. 10 (2) 60 térfogatrész acetonban 2,79 rész 6-klór-5-ciklohexil-indán-1 -karbonsavat és 3,24 rész kinint oldunk, majd az oldatot lehűtjük. Az így nyert kristályok ismételten acetonitrilből történő frakcionált átkristályosításával kétféle kristályt nyerünk, 15 az egyik 124—129 °C-on, a másik 175—179 °C-on olvad. Az előbbit sósavval kezelve (—)-6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsavat, az utóbbit sósavval kezelve pedig (+)-6-klór-5-ciklohexil-indán-lkarbonsavat kapunk. Az így kapott vegyületeknek 20 és az (1) alatti vegyületeknek teljesen megegyezik az infravörös, ultraibolya és magmágneses rezonanciaspektruma, a specifikus rotációja, a specifikus rotációs és megoszlási görbéje, valamint az analízise. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol Rx jelentése rövidszénláncú alkil- vagy 5—7 tagú 30 cikloalkilcsoport, R2 hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxi- vagy aminocsoport, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, X pedig halogénatomot képvisel — és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a) valamely III általános képletű vegyületet — mely képletben Hv R 3 és X jelentése a tárgyi körben megadott, R2 pedig hidroxilcsoportot jelent — valamely rövidszénláncú alkánsav anhidridjével reagáltatunk, majd a III általános képletű vegyület 40 így nyert ciklikus anhidridjét alumíniumkloriddal reagáltatjuk és a kapott II általános képletű vegyületet — ahol R1( R 3 és X jelentése a tárgyi körben megadott, R2 jelentése pedig hidroxilcsoport — cinkkel redukáljuk, vagy 45 b) valamely II általános képletű vegyület — mely képletben R1( R 3 és X a tárgyi körben megadott jelentésű és R2 hidroxilcsoportot képvisel — cinkkel redukálunk, majd az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott I ál-50 talános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése hidroxilcsoport, kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk, és/vagy az 1 helyzetben alkilezzük, és/vagy észterezzük, és/vagy az észtert amidáljuk. (Elsőbbség: 1970. május 13.) 55 2. Eljárás az I általános képletű vegyületek — mely képletben Rx jelentése rövidszénláncú alkilvagy 5—6 tagú cikloalkilcsoport, R2 hidroxilcsoport, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot és X halogénatomot képvisel — valamint e 60 vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely III általános képletű vegyület — mely képletben R1; R 2 , R 3 és X jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottakkal — valamely 65 dehidratálószerrel, célszerűen ecetsavanhidriddel 5
