166778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzoesav előállítására
166778 6 ellátott 1 literes edénybe. Az elegyet nitrogéngáz bevezetése mellett 16 óra hosszat 200 °C-on hőkezeljük. Hűtés után az oldatot 500 g jeget tartalmazó 36%-os sósav-oldathoz öntjük. Az elegyet 100— 100 ml metilénkloriddal háromszor kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az oldószert vákuumban elűzzük. A maradékot 200 ml éterben oldjuk. Az oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, az étert vákuumban elpárologtatjuk, majd a kapott terméket desztilláljuk. 7 g (52,1 %-os hozam) p-etiltioanizolt (forráspont/15 mm : 112—120 °C) kapunk. 2. lépés: p-etilszulfonilanizol. 6,5 g (0,04 mól) p-etiltioanizolt, 60 ml ecetsavat, 25 ml hidrogénperoxidot viszünk egy keverővel, hűtővel és hőmérővel ellátott 250 ml-es edénybe. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat hőkezeljük, majd lehűtjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot hűtőszekrényben kristályosítjuk. 6,5 g (84%-os hozam) p-etilszulfonilanizolt kapunk, amit metanolból átkristályosítunk (op.: 59 °C). 3. lépés: 2-nitro-4-etilszulfonilanizol. 10 ml salétromsavat (d = 1,49) viszünk egy keverővel, hőmérővel ellátott 100 ml-es edénybe és 0 c C-ra lehűtjük. Ezt követően mintegy 10 perc alatt 3 g (0,015 mól) p-etilszulfonilanizolt adunk hozzá, és az elegyet 0 °C-on 10 percig keverjük. Ezt követően a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk felmelegedni. Az oldatot 100 ml vízhez öntjük, a kapott csapadékot szűrjük és 50 °C-on szárítjuk. 2,7 g (73,5 %-os hozam) 2-nitro-4-etilszulfonilanizolt (op.: 119—120 °C) kapunk. 4. lépés: 2-metoxi-5-etilszulfonilanilin. 2,4 g (0,01 mól) 2-nitro-4-etilszulfonilanizolt, 15 ml etanolt és 1 g vasport adunk egy keverővel, hőmérővel, hűtővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 100 ml-es edénybe. Az elegyet 80 °C-on hőkezeljük, majd 1 ml 36%-os sósav és 5 ml etanol oldatát csepegtetjük hozzá. Visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet 3 óra hosszat hőkezeljük, majd lehűtjük. A felesleges mennyiségű vasport elkülönítjük. Az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd 50—50 ml metilénkloriddal háromszor kirázzuk. A szerves fázist megnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. 1,7 g (79%-os hozam) 2-metoxi-5-etilszulfonilanilint kapunk. 5. lépés: 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzonitril. 1,7 g (0,008 mól) 2-metoxi-5-etilszulfonil-anilint 8,5 ml vizet és 1,6 ml 36%-os sósavat viszünk egy keverővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 5 100 ml-es edénybe. A hőmérsékletet 0 °C-on tartva az oldathoz 0,7 g (0,010 mól) nátriumnitrit és 2,1 ml víz oldatát csepegtetjük. Az elegyet 0 °C-on 30 percig keverjük, majd 10 80—90 °C hőmérsékleten 2,1 g (0,013 mól) rézszulfátot és 1,8 g (0,037 mól) nátriumcianidot tartalmazó 13 ml vizes oldathoz csepegtetjük. A hőmérsékletet 20 percig 85—90 °C-on tartjuk, 15 majd 0 °C-ra lehűtjük. A kapott csapadékot hőkezelés nélkül szárítjuk. A csapadékot 30 ml forró etanolban oldjuk, az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk, majd 5 ml forró etanollal mossuk. Az etanolos oldatból hűtés hatására csapadék válik le. 20 A kapott anyagot szűréssel elkülönítjük, majd kétszer 5—-5 ml etanollal mossuk, és 50 °C-on szárítjuk. 0,9 g (47,7%-os hozam) 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzonitrilt (op.: 119 °C) kapunk. 25 6. lépés: 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzoesav. 0,7 g (0,0029 mól) 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzonitrilt, 3,7 ml vizet és 3,5 ml kénsavat viszünk egy keverővel, hőmérővel, hűtővel ellátott 100 ml-es edénybe. 30 Az elegyet 130—140 °C hőmérsékleten 30 percig hőkezeljük, majd lehűtjük, és 20—20 ml metilénkloridban háromszor extraháljuk. A szerves oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 1 ml vízben szuszpendáljuk, majd 40%-os nátriumhidroxid-oldattal 35 oldatba visszük. Ezt követően 36%-os sósav hozzáadásával a terméket újra kicsapjuk. A kapott anyagot szűréssel elkülönítjük. Kis mennyiségű vízzel mossuk, és 50 °C-on szárítjuk. 0,5 g (65 %-os hozam) 2-metoxi-5-etilszulfonil-40 benzoesavat (op.: 124 °C) kapunk. Szabadalmi igénypont 45 Eljárás valamely, I általános képletű 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzoesav előállítására, ahol A és B jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy p-brómfenolt alkilezünk, a kapott p-bróm-alkoxibenzolt rézmerkaptiddal kezel-50 jük, a kapott p-alkiltioalkoxibenzolt oxidáljuk, a kapott p-alkilszuKonilalkoxibenzolt nitráljuk, a kapott l-nitro-2-alkoxi-5-alkilszulfonilbenzolt redukáljuk, a kapott megfelelő aminoszármazékot diazotáljuk, majd rézcianiddal kezeljük, a kapott 2-alk-55 oxi-5-alkilszulfonilbenzonitrilt hidrolizáljuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0075 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 3
