166777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalanin-származékok előállítására
166777 (c = 1%, metanol). A sót metanolból átkristályosítjuk, amikoris 5 g tiszta terméket kapunk. [oc]D — 54° ± 0,5° (c = 1%, metanol). A kapott sót nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, és az extraktumot megsavanyítjuk. 2,5 g (—)K-metil-ß- (3 -metoxi-4-metil-f enil) -N-benzoil-alanint kapunk fehér hab alakjában. [a]D + 23° + 1° (c = 1%, metanol). A kapott vegyület 2,5 grammját 6,5 ml jégecetben és 13 ml 48%-os hidrogénbromidban 3 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A savat vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, és éterrel többször extraháljuk. A vizes oldatot újra bepároljuk vákuumban, a maradékhoz néhány ml vizet adunk, és a kapott oldat pH-ját ammóniával 7 és 7,5 közé állítjuk be. 1,3 g (—)-a-metil-/J(3 -hidroxi-4-metil-f enil) -alanin-monohidrátot kapunk, amely fehér kristályok alakjában válik ki az oldatból. A termék 265—270 °C-on olvad bomlás közben. [a]D — 2,5° ± 0,5° (c = 2%, 0,1 n HCl). A (—)-vegyület anyalúgjából kinyert maradékot a fenti módon tisztítjuk. 1,2 g (+)-oc-metil-/3-(3-hidroxi-4-metil-fenil) -alanin-monohidrátot kapunk. [a]D + 2,4° ± 0,5° (c = 2%, 0,1 n HCl). 4. példa 6. példa DL-ot-metil-/3-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-alanin 5 -hidroxi-2,4-dimetil-benzoesavból dimetilszulf át-5 tal 170 °C olvadáspontú 5-metoxi-2,4-dimetilbenzoesavat állítunk elő. Ezt a vegyületet tionilkloriddal forraljuk, amikoris 70 °C olvadáspontú 5-metoxi-2,4-dimetil-benzoil-kloridot kapunk, amelyet Rosenmund-reakcióval 5-metoxi-2,4-dimetil-10 benzaldehiddé alakítunk át. Olvadáspontja 53 °C. Az előbbi aldehidet nitroetánnal kondenzáljuk, és ekkor 71—73 °C olvadáspontú l-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-2-nitro-propént kapunk, amelyet vassal és sósavval l-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-2-pro-13 panonná alakítunk át. 4,1 g l-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-2-propanon 40 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 15,4 g ammóniumkarbonáttal és 3,3 g káliumcianid 35 ml vízzel készített oldatával, és a továbbiakban 20 a 3. példa szerinti módon járunk el. 4,9 g 5-metil-5-(3'-metoxi-4,6-dimetil-benzil)-hidantoint kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 225 °C. E vegyület 4,2 grammját és 22 g báriumhidroxidot 95 ml vízben a 3. példa szerinti módon reagálta-25 tunk tovább. 2,6 g DL-oc-metil-/J-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-alanint kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 260—262 °C. DL-a-etil-/3-(3-metoxi-4-metil-fenil)-alanin 4,5 l-(3-metoxi-4-metil-fenil)-2-butanon (amelyet 30 7. példa 3-metoxi-4-metil-benzaldehid 1-nitropropánnal való kondenzációja és a kapott termék vassal és sósavval való redukciója útján állítottunk elő) 50 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 3,6 g káliumcianid 50 ml vízzel készített oldatával és 16,5 g 35 ammóniumkarbonáttal; és a továbbiakban az 1. példa szerinti módon járunk el. 5,6 g 5-etil-5-(3'-metoxi-4'-metil-benzil)-hidantoint kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 225 °C. E vegyület 5 grammját és 24,5 g báriumhidroxidot 110 ml vízben melegítünk visszafolyató hűtő alatt az 1. példa szerinti módon. 3 g DL-a-etil-/?(3-metoxi-4-metil-fenil)-alanint kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 255—260 °C. 5. példa DL-oc-etil-^-(3-hidroxi-4-metil-fenil)-alanin 2 g DL-a-etil-/?-(3-metoxi-4-metil-feml)-alanint 10 ml jégecetben és 20 ml 48%-os hidrogénbromidban a 2. példa szerinti módon kezelünk. 1,4 g DL-oc-etil-^-(3-hidroxi-4-metil-fenil)-alanint kapunk fehér kristályok alakjában. A vegyületet 1 : 1 arányú víz—alkohol keverékből átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék 300 °C-on olvad. 40 45 50 55 DL-a-metil-/3-(3-hidroxi-4,6-dimetil-fenil)-alanin 2 g DL-a-metil-^-(3-metoxi-4,6-dimetil-fenil)-alanint 6 ml jégecetben és 12 ml 48%-os hidrogénbromidban melegítünk, és a továbbiakban a 4. példa szerinti módon járunk el. 1,25 g DL-a-metil-/?(3-hidroxi-4,6-dimetil-fenil)-alanint kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 270—275 °C. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű fenilalanin-származékok és optikailag aktív izomereik előállítására, ahol Rj és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, R3 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R1; R2 és R 3 jelentése a fenti, ammóniumkarbonáttal és valamely alkálifémcianiddal reagáltatunk rövidszénláncú alkanolban szobahőmérsékleten, és a kapott hidantoin-vegyületet lúgosán hidrolizáljuk, majd adott és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű fenilalanin-származék fenil-gyűrűjében a 3-metoxi-csoportot 3-hidroxil-csoporttá hidrolizáljuk, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerkeverékből az optikailag aktív izomereket elkülönítjük. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.0075 — Kossuth Nyomda, Budapest. F. v.: Monori István vezérigazgató 3
