166774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11- dihidro-11-(3alfa- tropaniloxi)-dibenzo (b,e) tiepin-származékok előállítására
7 a) 26 g 2-klór-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-llon és 7,6 g nátriumbórhidrid keverékét 250 ml etanolban 1,5 óra hosszat 65°-on, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeveréket 1 liter vízbe öntjük, kloroformmal kirázzuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformos fázist bepárlás után éterrel hígítva a 2-klór-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-ll-ol kikristályosodik. Olvadáspontja 160—162°. b) 8 g 2-klór-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-ll-ol 60 ml vízmentes benzollal készült oldatához hűtés közben 10 percig hidrogénkloridgázt vezetünk. A reakciókeverékhez ezután hozzáadunk 3,7 g kalciumkloridot, 5 perc múlva szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml vízmentes xilolban feloldjuk, és hozzácsepegtetjük 4,3 g tropin 40 ml vízmentes xilollal készült forrásban levő oldatához. A reakciókeveréket ezután 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, szobahőmérsékletre lehűtjük, 50 ml éterrel hígítjuk, és 2 n sósavval kirázzuk. A savas kivonatot éterrel mossuk, majd nátriumhidroxid-oldattal hűtés közben meglúgosítjuk, és a vizes fázist éterrel kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert eltávolítva a 2-klór-6,ll-dihidro-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepint olaj alakjában kapjuk, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül felhasználunk. Rf-értéke: 0,7 (adszorbens: kovasavgél; kifejlesztőszer: kloroform-etanol-tömény ammónia 90 : 10 : 2 arányú elegye). 11. példa 6,ll-Dihidro-2-metoxi-ll-(3a.-tropanűoxi)-dbenizo[b,e]tiepin-brómmetilát 4 g 6,ll-dihidro-2-metoxi-ll-(3<z-tropaniloxi)dibenzo[b,e]tiepin 50 ml etanollal készült oldatához 5,2 g metilbromidot adunk, és a reakciókeveréket 16 óra hosszat jégszekrényben állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk, és a maradékot 30 ml etanolban feloldva a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 175—177°. A kiindulási anyagként használt 6,ll-dihidro-2-metoxi-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepint például a következő módon állíthatjuk elő: a) 6,11 -dihidro-2-metoxi-dibenzo[b,e]tiepin-l 1 -ónból és nátriumbórhidridből a 10. példa 1) pontjával analóg módon 6,ll-dihidro-2-metoxi-dibenzo[b,e]tiepin-ll-oIt kapunk. Olvadáspontja éter és pentán elegyéből átkristályosítva 142—144°. b) 6,ll-Dihidro-2-metoxi-dibenzo[b,e]tiepin-llolból a 10. példa b) pontjával analóg módon aktiválás és tropinnal való reagáltatás után 6,11-dihidro-2 - metoxi -11 - (3« - tropaniloxi) - dibenzo[b,e,]tiepint kapunk olaj alakjában, amelyet tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő lépéshez. R£ -értéke: 0,65 (adszorbens: kovasavgél; kifejlesztőszer: kloroform-etanol-tömény ammónia 90 : 10 : 2 arányú elegye). 3 rajz, 8 12. példa 6,ll-Dihidro-ll-[8-(n-propil)-3<x.-nortropaniloxiJ-dibenzo[b,e]tiepin-brómmetilát, a B-sor izomerje 5 7 g6,ll-dihidro-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepint feloldunk 25 ml n-propilbromidban, és 12 óra hosszat 90°-os olajfürdőn melegítjük. Lehűlés után a kristályos csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A cím szerinti vegyület olva-10 dáspontja 160°. 13. példa 15 ll-[8-(n-Butil)-3a.-nortropaniloxi]-6,ll-dihidrodibenzo[b,e]tiepin-brómmetilát 3,7 g ll-[8-(n-butil)-3a-nortropaniloxi]-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin 40 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 12 g 40%-os etanolos metil-20 bromid-oldatot, és a reakciókeveréket 72 óra hoszszat 2°-on jégszekrényben állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk, és a maradékot ecetsavetilészterben feloldva a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 140°. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás az I általános képletű új 6,11-dihidro-11 - (3a-tropanüoxi)-dibenzo[b,e]tiepin-származékok előállítására — ebben a képletben Rx és R 2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil-, kevés szénatomos 35 alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot, R3 és R 4 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, n értéke 0, 1 vagy 2, és X© egy fiziológiailag elviselhető só képzésére alkal-40 mas sav anionját jelenti —• azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és n a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű, és X 1 klór-, 45 bróm- vagy jódatomot vagy kevés szénatomos alkil-S04 -csoportot jelent — alkilezünk, és egy így kapott la általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx , R 2 , R 3 , R 4 , n és X 1 a fenti jelentésűek — kívánt esetben anion-kicserélésnek vetünk alá. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6,ll-dihidro-ll-(3oc-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepin-jódmetilát előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-ll-(3oc-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepint metiljodiddal reagáltatunk. 55 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6,ll-dihidro-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepin-brómmetilát előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepint metilbromiddal reagáltatunk. 60 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6,ll-dihidro-ll-[8-(n-propil)-3oe-nortropaniloxi]-dibenzo[b,e]tiepin-brómmetilát előállítására azzal jellemezve, hogy 6,ll-dihidro-ll-[8-(npropil)-3a-nortropaniloxi] -dibenzo[b,e]tiepint me-65 tilbromiddal reagáltatunk. képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
