166773. lajstromszámú szabadalom • Kapszulázási eljárás

5 Az eljárás első lépéseként minden esetben egyszerű keveréssel elkészítjük valamilyen alkalmas felületaktív anyag, valamilyen védőkolloid és víz oldatát. Ez a három komponens alkotja az eljárásban használt vizes vagy folyamatos fázist. A vizes vagy folyamatos fázis lényegében nem tartalmaz olyan komponenseket, amelyek reakcióba lépnének a fázisban diszpergálásra kerülő anyaggal, vagy az anyag valamelyik reakcióképes csoportjával. A vizes fázisban levő felületaktív anyag és védőkolloid nem vesz részt a polikondenzációs reakcióban, amelynek során a kapszula fala képződik. A vizes vagy folyamatos fázisban felületaktív anyagként használhatunk olyan nemionos, anionos és kationos felületaktív anyagokat, melyek HLB-értéke (hidrofil-lipofil-érték) mintegy 12 és mintegy 16 között van. Számos olyan felületaktív anyag ismeretes, melynek HLB-értéke az említett tartományba esik. Felületaktív anyagként így használhatók nátrium-izopropil-naftalin-szulfonátok, polioxietilén-szorbitol-oleát-laurátok, etoxilált nonilfenolok, azonban előnyösnek bizonyultak äz egyenes szénláncú alkoholok polietilénglikoléterei. Bár a felületaktív anyagot eddig a vizes fázissal kapcsolatban ismertettük, a felületaktív anyag lehet a szerves fázisban is. A felületaktív anyagot tartalmazó fázis közelebbi meghatározását elkerülve megállapítható, hogy a felületaktív anyag megoszlik a két fázis között azok összekeverése után attól függően, hogy milyen a viszonylagos oldékonysága a két fázisban. A felületaktív anyag használata elkerülhető, ha a diszperzió előállítása során megfelelően nagy aprítási hatásfokot tudunk biztosítani. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében felületaktív anyagot használunk. A fenti rendszerben a felületaktív anyag koncentrációja a vizes fázis súlyára vonatkoztatva célszerűen mintegy 0,01 súly% és mintegy 3,0 súly% között van. Bár a felületaktív anyag koncentrációja tovább emelhető, a diszperzitásfok nem nő. A vizes vagy folyamatos fázis védőkolloidot is tartalmaz. Számos védőkolloid ismeretes. Védőkolloidként használhatunk például poliakrilátokat, metil-cellulózt, polivinil-alkoholt, poliakrilamidot, valamint a metil-vinil-éter és a maleinsavanhidrid kopolimerjét. A védőkolloid adagolási mennyisége számos tényezőtől, így például a védőkolloid molekulasúlyától, típusától, az adott közegben mutatott hatékonyságától és összeférhetőségétől függ. Előnyösnek bizonyult, ha a védőkolloidot a szerves fázis beadagolását megelőzően adjuk a vizes fázishoz. Alternatív módon a védőkolloidot a vizes fázishoz adhatjuk a szerves fázis beadagolása vagy diszpergálása után is. Továbbá a védőkolloid egy részét a szerves fázis beadagolását megelőzően, míg másik részét a diszpergálás után adhatjuk a vizes fázishoz. A védőkolloid koncentrációja a vizes fázis súlyára vonatkoztatva mintegy 0,1—5,0 súly%. Az úgynevezett szerves fázis, azaz a másik fázis tartalmazza a kapszulázni kívánt anyagot és a poliizocianátot. A kapszulázni kívánt anyagot használhatjuk koncentrált formában vagy vízzel nem elegyedő oldószerrel alkotott oldata formájában. A kapszulázni kívánt anyag ugyanakkor használható a poliizocianát oldószereként is. A végtermékben a 6 hatóanyag kívánt koncentrációjának az elérésére vízzel nem elegyedő szerves oldószert is használhatunk, mely a kapszulázni kívánt anyagot és a poliizocianátot oldja. A kapszulázni kívánt anyagot és 5 a poliizocianátot egyidejűleg adagoljuk a vizes fázishoz. Ugyanakkor beadagolhatjuk a kapszulázni kívánt anyagot és a poliizocianátot külön-külön is lassú keverés közben a reaktorba, ahol megfelelő idő alatt homogén szerves oldat képződik, 10 azonban előnyös, ha a vizes fázishoz a szerves fázis komponenseit egyidejűleg, de előkevert állapotban adjuk. Ez annyit jelent, hogy a kapszulázni kívánt anyagot és a poliizocianátot előzetesen összekeverve homogén fázisként adjuk a vizes fázishoz, és keverjük 15 el azzal. A szerves fázis mennyisége a reaktorban levő vizes fázis térfogatára vonatkoztatva mintegy 1 térfogat % és mintegy 75 térfogat % között változhat. Az említett koncentrációtartomány alsó határértékei viszonylag nem kedvezőek, minthogy a 20 kapszulák igen híg szuszpenzióját eredményezik. A szerves fázis mennyisége előnyösen mintegy 25 térfogat% és mintegy 50 térfogat% között van. A szerves poliizocianát jellege meghatározza a találmány szerinti eljárással előállított kapszulák 25 hatóanyagot leadó tulajdonságait. A poliizocianátok határozzák meg a kapszula falának szerkezeti erősségét is. A találmány értelmében felhasználható szerves poliizocianátok közé tartoznak az aromás poliizocianátok, így az aromás diizocianátok, to-30 vábbá az alifás diizocianátok, nagy molekulasúlyú egyenes szénláncú alifás diizocianátok és az izocianát előpolimerizátumok. Az aromás diizocianátok és más poliizocianátok közül például az alábbi vegyületek használhatók: 35 l-klór-2,4-fenilén-diizocianát; m-f enilén-diizocianát; p-f enilén-diizocianát; 4,4'-metilén-bisz(fenil-izocianát); 2,4-toluilén-diizocianát; 40 toluilén-diizocianát (60% 2,4-izomer, 40% 2,6-izomer); 2,6-toluilén-diizocianát; 3,3'-dimetil-4,4'-bifenilén-diizocianát; 4,4' -metilén-bisz (2 -metil-f enil-izocianát); 45 3,3'-dimetoxi-4,4'-bifenilén-diizocianát; 2,2',5,5'-tetrametil-4,4'-bifenilén-diizocianát; toluilén-diizocianát 2,4-izomerjéből 80% és 2,6-izomerjéből 20%; és polimetilén-polifenil-izocianát (PAPI). 50 Rendkívül előnyös, ha a fentiekben felsorolt szerves poliizocianátokat kombinálva használjuk. Például a polimetilén-polifenil-izocianát és 80% 2,4-izomert, valamint 20% 2,6-izomert tartalmazó toluilén-diizocianát kombinációjával olyan kapszu-55 lafal alakítható ki, melynek hatóanyagot leadó tulajdonságai rendkívül előnyösek, azaz kivételes mértékben kontrolláltak (vagyis késleltettek). A találmány szerinti eljárásnál használt szerves poliizocianát mennyisége határozza meg a képző-60 dött kapszulák tartalmának a mennyiségét. Általában a szerves fázis súlyára vonatkoztatva a beadagolt szerves poliizocianát mennyisége több, mint 2 súly%. A szerves poliizocianát mennyisége előnyösen mintegy 2 súly% és mintegy 75 súly% között 65 van, miáltal olyan kapszulázott termék képződik, 3