166771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glaziovin előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. II. 26. Franciaország-beli előbbsége: 1973. II. 28. (73.07169) A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (EO—770) 166771 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/10, 43/00 "J Feltalálók: Tulajdonos: Warnant Julien vegyészmérnök, Neuilly-sur-Seine, Farcilli Andre kutatómérnök, Roussel-TJclaf cég, Párizs, Rosny-sur-Bois, Medici Italo kutatómérnök, Bondy, Toromanoff Edmond vegyész- Franciaország mérnök, Párizs, Franciaország Eljárás glaziovin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű galziovin előállítására. A glaziovin az Ocotea családba tartozó növényekből, közelebbről az Ocotea növényből elkülöníthető alkaloida és igen előnyös, gyógyászatilag hasznosít- 5 ható tulajdonságokkal bír. Nyugtató és szorongásoldó gyógyszerként alkalmazható. így szintetikus úton történő előállítása igen fontos. A glaziovin igen bonyolult tetraciklusos szerkezete következtében az alkaloida szintézise igen ne- 10 héz. Sőt, a spirodienon típusú szerkezete következtében a vegyület bizonyos közegekben kevéssé stabil és a jelenleg ismert előállítási módszereit tekintetbe véve megállapítható, hogy mind a végzett reagáltatások jellege, mind a hozam tekintetében 15 szintetizálása ipari szempontból nem megoldott. így például a J. Chem. Soc. C, 2182 (1967) irodalmi helyen ismertetnek glaziovin előállítására egy olyan módszert, ahol N-metil-koklaurint kálium- 20 ferricianiddal végzett kezelés útján 1%-os hozammal alakítanak glaziovinná. Egy további ismert módszer abban áll, hogy a IlképletűN-metril-brómkoklaurint valamilyen bázikus közegben besugározzák, amikoris 10% nagyságrendű glaziovin képző- 25 dik [J. Chem. Soc, G, 3818 (1971)]. Az utóbbi módszernek az alacsony hozamon kívül még az is hátránya, hogy jelentős mennyiségű besugárzási energiát fogyaszt, továbbá ezt az energiát ugyanakkor elnyelni, illetve szétszórni szükséges 30 ahhoz, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét kedvező hőmérséklettartományban tartsák. Azt találtuk, hogy a fenti hátrányok kiküszöbölhetők, és glaziovin megnövelt hozammal állítható elő egyszerű és könnyen előállítható reagensek felhasználásával, ha a II képletű N-metil-bróm-koklaurint valamilyen, szerves csoportokkal háromszorosan helyettesített ón-hidriddel reagáltatjuk valamilyen, szabad gyököket leadó promoter jelenlétében valamilyen szerves oldószerben, vagy szerves oldószerek elegyében. A fentiek alapján a találmány tárgya új eljárás az I képletű glaziovin előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a II képletű N-metilbróm-koklaurint valamilyen, szerves csoportokkal háromszorosan helyettesített ón-hidriddel reagáltatjuk valamilyen, szabad gyököket leadó promoter jelenlétében szerves oldószerben, vagy szerves oldószerek elegyében, majd a képződött glaziovint elkülönítjük. Szerves csoportokkal háromszorosan helyettesített ón-hidridként előnyösen tri-(n-butil)-ón-hidridet használunk. Használhatók azonban más ónhidridek, így trialkil-ón-hidridek vagy triaril-ónhidridek, például trietil-ón-hidrid vagy trifenil-ónhidrid is. Szabad gyököket leadó promotorként előnyösen lauroil-peroxidot használunk, de használhatunk más szerves peroxidokat, így például benzoil-peroxidot, sztearoil-peroxidot vagy ciklohexán-karbonil-166771