166755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-(amino-) rövidszénláncú) -alkil)-biciklo-(2,2,1) heptán-2,3-DI- endo- karbonsavamidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 20. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. IX. 20. (290 596) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent 1976. XII. 31. (OI—163) 166755 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/30 C 07 d 27/10 Feltalálók: Ohki Sadao professzor, Maruo Ichiro vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Ohki Sadao professzor, Tokió. Japán Eljárás 5-endo-benzoiloxi-N-[amino-(rövidszénláncú)-alkil]-biciklo[2,2,1] heptán-2,3-di-endo-karbonsavimidek előállítására i A találmány tárgya eljárás antiarritmiás és/vagy antifibrilláns hatású új vegyületek előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás kardiális arritmia kezelésében egyedülálló profilaktikus és terápiás hatással rendelkező új 5-endo-benzoiloxi-N-[amino-(rö- 5 vidszénláncú)-alkil]-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imidek előállítására. A gyakran koronáriás megbetegedésekkel vagy miokardiális infarktussal társuló kardiális arritmia különösen az idősebb korban gyakran előforduló betegség. 10 A feltételezések szerint a kardiális arritmia oka a szívkamra abnormális „fókusza", amely sokkal gyorsabban küld idegimpulzusokat, mint az a szív normális veréséhez szükséges. Az arritmia eredménye fibrilláció, majd halál. 15 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 5-endo-benzoiloxi-N-[amino-(rövidszénláncú)-alkil]-biciklo[2,2,l]heptán-2,3-di-endo-karbonsav-imidek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik abnormális ektópiás szívverések megelőzésére és kezelésére alkal- 20 mázhatok. A képletben R1 , R 2 és R 3 hidrogénatomot, klóratomot, brómatomot, fluoratomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, nitrocsoportot, hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú 25 alkoxicsoportot jelent, n 2—4 közötti egész számot jelent, R4 és R 5 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent vagy jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt (1), (3) vagy (4) képletű csoport. 30 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek új termékek. A szakirodalomban a találmány szerintiekhez legközelebb eső vegyületekre az alábbi példák találhatók: a) Az 1 042 840. lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírás (IV) általános képletű vegyületeket ismertet. A képletben R' és R" hidrogént vagy együttesen 1—2 szénatomos alkiléncsoportot jelent. R 6—18, előnyösen 8—12 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent. A termékek különösen előnyösen alkalmazhatók adalékanyagokként. b) A 2 393 999. lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az inszekticid hatású (V) képletű vegyületet ismerteti. c) A 2 424 220. lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az inszekticid hatású (VI) képletű terméket ismerteti. d) A 2 462 835. lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás inszekticid hatású (VII) általános képletű vegyületeket ad meg. A képletben R alkilcsoportot, alkenilcsoportot, arilcsoportot, szubsztituált arilcsoportot, alkinilcsoportot, stb. jelenthet. e) Culbertson és Wilder Jr. [J. Org. Chem. 25 1358— 1362<1960)] a (VIII) általános képletű vegyületek, valamint a (IX) képletű vegyület előállítását ismertetik. A (VIII) általános képletben R metilcsoportot, ciklohexilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent. /; Rice, Reide és Gordan [J. Org. Chem. 19 884—893 (1954)] a (XII), (XIII) és (XIV) általános képletű ve-166755 1
