166753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-amino-2,4,6- trijódbenzoesavamid új amidinszármazékai előállítására
9 166753 10 panosítás végett. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük, átlátszóra szűrjük és a pH-t hígított sósavval 5-re állítjuk be. A közben kicsapódó amorf savat enyhe melegítéssel kristályossá alakítjuk, a kivált kristályokat hidegen leszívatjuk és 110 C°-on szárítjuk. A kitermelés 12,5 g N-[3-(l-morfolino-etilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-aminoecetsav. Op. 265—270 C° (bomlik). 10. példa 21,32 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, a kapott oldathoz 17,2 g N-propionil-morfolint és 18,0 g foszforilkloridot adunk, és az elegyet 5 óra hosszat forraljuk. Az elegy kihűlése után a kivált kristályos anyagot leszívatjuk, kloroformmal mossuk és szárítjuk. Ily módon 23,4 g 3-(l-morfolino-propilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidro-kloridot kapunk. Az amidinbázist a 4. példában leírt módon állítjuk elő, amelynek az olvadáspontja 147— 151 C°. 27,80 g fenti savklorid-hidrokloridot kloroformban szuszpendálunk, az amidinbázis felszabadítása érdekében trietilamint, majd ezt követően 12,0 g (3-amino-a-metilpropionsav-metilésztert adunk a szuszpenzióhoz, és a reakcióelegyet 30 percig forraljuk. Kihűlés után a reakcióelegyet vízzel és hígított sósavval mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vizes-metanolos nátriumhidroxid-oldattal a teljes elszappanosodásig forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot vízben felvesszük, az oldatot átlátszóvá szűrjük, a savat jégecettel kicsapjuk és leszívatjuk. A terméket vízzel kezelve és vákuumban szárítva 25,6 g amorf ß-{N-[3--(l-morfolino-propilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil]-amino }-oc-metil-propionsavat kapunk. Op. 130—145 C°. 11. példa 53,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, a kapott oldathoz 48 g borostyánkősavdimetilamid-monometilésztert és 45 g foszforilkloridot adunk és az elegyet 7 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldatot jégre öntjük, a kloroformos fázist elkülönítjük, hígított nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot éterben felvesszük, az oldhatatlan részt (10,4 g) leszívatjuk és az oldatot szárazra pároljuk. Ily módon 45,2 g 3-(l-dimetilamino-3-karbometoxi-propilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk olajos termék alakjában, amely mindjárt tovább átalakítható. A nyers savkloridot kloroformban oldjuk, az oldatba feleslegben metilamint vezetünk és utána a reakcióelegyet 10 percig forraljuk. Ezt követően az elegyet vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vizes-metanolos nátriumhidroxid-oldattal forrás közben elszappanosítjuk, a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, átlátszóvá szűrjük és a savat jégecettel szabaddá tesszük. Melegítés hatására az először amorf csapadék kristályossá válik. A kristályos anyagot leszívatjuk és metanollal forraljuk. Kitermelés 16,9 g 3-(l-dimetilamino-3-karboxi-propilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoil-N-metil-amid, amelynek olvadáspontja 264—268 C°. 12. példa 53,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, a kapott oldathoz 37,8 g borostyánkő-5 savmorfolid-monometilésztert és 30,6 g foszforilkloridot adunk, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk, A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, kloroformmal mossuk és szárítjuk. A kitermelés 24,5 g 3-(l-morfolino-3-karbomet-10 oxi-propilidén- l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidroklorid. Az amidinbázist a 4. példában megadott módon állítjuk elő. Op. 132—134 C°. 14,9 g savklorid-hidrokloridot kloroformban szuszpendálunk, a szuszpenzióba feleslegben metilamint ve-15 zetünk és az oldatot 10 percig forraljuk. A reakcióelegyet kihűlés után vízzel és hígított ecetsavval mossuk, a kloroformos fázist szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vizes-metanolos nátriumhidroxidoldattal a teljes elszappanosodásig forraljuk, utána az 20 oldószert lepároljuk és a bepárlási maradékot vízben felvesszük. A savat jégecettel forrásig melegítve szabaddá tesszük. A termék kristályos alakban válik ki, ezt leszívatjuk és szárítjuk. Kitermelés 11,0 g 3-(l-morfolino-3-karboxi-propilidén-l-imino)-2,4,6-trijód-25 benzoil-N-metil-amid. Op. 265—270 C°. 13. példa 30 22,8 g 3-amino-5-(N-metilkarbamil)-2,4,6-trijódbenzoesavat dioxánban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 25 ml dimetilformamidot és 25 ml foszforilkloridot adunk, és az elegyet 90 percig forraljuk. Ezután a reak-35 cióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékhoz óvatosan 200 ml vizet adunk. A kiváló kristályos terméket leszívatjuk, nátriumhidroxid hozzáadásával vízben oldjuk, az oldatot átlátszóvá szűrjük és hígított sósavval újból kicsapjuk. Ily módon 23,5 g 3-(dimetil-40 amino-metilénimino)-5-(N-metilkarbamil)-2,4,6-trijódbenzoesav-klórhidrátot kapunk. Op. 300 Cc (bomlik). 45 14. példa 53,1 g 3-amino-5-(N-metilkarbamil)-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban szuszpendálunk, a kapott szuszpenzióhoz 52,2 g dimetilacetamidot és 121,8 g 50 foszforilkloridot adunk, majd az oldatot 4,5 óra hoszszat forraljuk. Kihűlés után a kivált terméket leszívatjuk, kloroformban szuszpendáljuk és trietilamin hozzáadásával oldatba visszük. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumklorid felett szárítjuk 55 és bepároljuk. A bepárlási maradékot éterből kristályosítva 18,3 g 3-(l'-dimetilamino-etilidén-l-imino)-5--(N-metilkarbamil)-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk. Op. 235 C° (bomlik). 17,1 g ilyen savkloridot kloroformban oldunk, az 60 oldathoz 11,7 g ß-amino-a-metil-propionsav-metilésztert adunk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk A reakcióoldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot feleslegben alkalmazott vizesmetanolos nátriumhidroxid-oldattal forralva elszappa-65 nősítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 5
