166753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-amino-2,4,6- trijódbenzoesavamid új amidinszármazékai előállítására

166753 átkristályosítással tisztíthatók. Az amorf termékek olvadáspont értékei nem jellegzetesek. A találmány szerinti vegyületek alkalmas sóiként mindenek előtt a nátrium-, lítium- és ammóniumsókat, az alkáliföldfémek sóit és a nem mérgező szerves bázisok, így a glukózamin, metilglukózamin, etanolamin, dietanolamin, glukamin és a metilglukamin sói kínálkoznak. Az amidinek sóiként és észtereiként például a klórhidrátokat, szulfátokat, acetátokat, fumarátokat, szukcinátokat és a tartarátokat alkalmazzuk. E vegyületek szerkezete alapján izoméria lehetséges. Az izomerek olyan állandóak lehetnek, hogy tisztán elkülöníthetők. Az izomerek elkülönítése szintén a találmány oltalmi körébe tartozik. A (II), (III) és (IV) általános képletű vegyületek ismertek és az irodalomban leírt módszerek segítségével előállíthatók. Ezzel kapcsolatban a 209 895 és a 224 264 számú osztrák, valamint az 1 117 135 és az 1 082 368 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásokra utalunk. A következő példákban a találmány szerinti eljárást közelebbről is bemutatjuk. 1. példa 133,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot toluolban oldunk, a kapott oldathoz 37,5 ml dimetilformamidot és 31,3 ml foszforilkloridot adunk, és ezt követően 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A közben keletkező 3-(dimetilamino-metilénimino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid-hidrokloridot kihűlés után leszívatjuk és éterrel mossuk. Erre a termékre ezután étert rétegzünk, vizet adunk hozzá és az elegyhez jéghűtés és alapos keverés közben 250 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk. Az éteres réteg elkülönítése után ezt jeges vízzel mossuk, nátriumklorid felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot forró ciklohexánban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük és utána átlátszóvá szűrjük. Az oldatból lassú kihűlés közben 123,37 g sárga színű 3-(dimetilamino-metilénimino)-2,4,6-trijódbenzoilklorid kristályosodik ki. Op. 100—105 C°. 58,8 g ily módon kapott savkloridot kloroformban oldunk és az oldathoz 30,0 g N-allil-ß-aminopropionsavmetilészter kloroformmal készített oldatát adjuk. Ekkor a reakcióelegy forrni kezd. A reakció teljessé tételére a reakcióelegyet még 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána vízzel, 5%-os borkősav-oldattal és káliumkarbonát-oldattal mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolban forrón oldjuk, az oldatból 30,0 g ß- {N-[3-(dimetilamino-metilénimino)-2,4,6-trijódbenzoil]-N-allil-amino}-propionsav -metilészter kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 86—98 C°. Az anyalúg egyharmadára való betöményítése után további 22,0 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 85—100 C°. 25 g ily módon kapott észtert feleslegben levő, vizes nátriumhidroxid-oldattal 80 C°-on elszappanosítunk, a keletkezett oldatot átlátszóra szűrjük és a pH-ját hideg sósavval 6-ra állítjuk be. A kivált amorf csapadékot jeges vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk és exszikkátorban szárítjuk. Ily módon 22,0 g amorf ß- {N-[3-(dimetilamino-metilénimino) -2,4,6 -trijódbenzoil] -N -allil -amino} --propionsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 94— 106 C°. 2. példa 6,76 g ß-[N-(3-amino-2,4,6-trijodbenzoil)-N-fenil-amino]-propionsav-metilésztert abszolút toluolban oldunk, 5 a kapott oldathoz 1,5 ml dimetilformamidot és 1,85 ml foszforilkloridot adunk, és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk. A leváló olajos anyagot kihűlés után leválasztjuk, metanolban oldjuk és éterrel ismét kicsapjuk. Éterrel való eldörzsölésnél kristályosodás kezdődik. A kitermelő lés 6,2 g, barnás színű ß-{N-[3-(dimetilamino-metilénimino -2,4,6 -trijódbenzoil] -N -fenil -amino } -propionsav-metilészter-hidroklorid, amelynek olvadáspontja 130— 135 C°. E termékből, felesleges mennyiségű nátriumhidrogénkarbonáttal kezelve az észterbázist kapjuk, ame-15 lyet az 1. példában leírt módon vizes lúggal elszappanosíthatunk. Az amorf ß-{N-[3-(dimetilamino-metilénimino) -2,4,6 -trijódbenzoil] -N -fenil -amino }-propionsav olvadáspontja 92—116 C°. 20 45 3. példa 18,0 g 1. példa szerint előállított savkloridot kloroformban oldunk, és az oldathoz 9,5 g, kloroformban ol-25 dott s-aminokapronsav-metilésztert adunk. A reakcióelegy forrásig melegszik. Az elegyet 90 percig tovább forraljuk, és utána a kloroformos oldatot vízzel, vizes borkősav-oldattal és káliumkarbonát-oldattal mossuk, kalciumkloriddal szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási ma-30 radékot metanolban forrón oldjuk és átlátszóra szűrjük. Az oldatból 14,0 g s-{N-[3-(dimetilamino-metilénimino-2,4,6-trijódbenzoil]-amino}-kapronsav-metilészter kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 139—142 C°. Az anyalúg betöményítése esetén további 6,2 g ilyen ter-35 mék kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 128— 140 C°. Elszappanosítás céljára 18,0 g ilyen észtert 2 n nátriumhidroxidoldatban szuszpendálunk és a szuszpenziót a teljes feloldódásig forraljuk. Az elegyet szűrjük és a pH-ját hígított sósavval 5-re állítjuk be. Ekkor a sav 40 olajként kiválik és jeges vízzel való hűtésnél megdermed. Leszívatás után exszikkátorban szárítva 12,0 g amorf s- {N-[3-(dimetilamino -metilénimino) -2,4,6 -trijódbenzoil]-amino }-kapronsavat kapunk. Op. 90—100 C°. 4. példa 213,2 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kloroformban oldunk, az oldathoz 174 g dimetilacetamidot 50 adunk és az elegyhez 20 perc leforgása alatt 153 g foszforilkloridot csepegtetünk, miközben az forrásig melegszik. Ezután a reakcióelegyet 8 óra hosszat tovább forraljuk és kihűlés után a kivált kristályos anyagot leszívatjuk. A kristályos anyagot éterben szuszpendáljuk és 55 jéghideg, hígított nátriumhidroxid-oldattal addig rázzuk, amíg az teljesen fel nem oldódott. Ezt követően az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 127,0g 3-(l-dimetilamino-etilidén-l-imino)-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk kristályos 60 termékként. Op. 127—130 C°. 39,13 g ilyen savkloridot kloroformban oldunk és az oldathoz 25,0 g N-(3-metoxipropil)-ß-aminopropionsav-metilésztert csepegtetünk, miközben az elegy melegszik. A reakcióelegyet 40 percig forraljuk, a kapott oldatot 65 vízzel és káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, víz-3