166742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-OXI-tetrazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 09. (ME- 1553) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1971. XI. 12. (198 435), Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 166742 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/56 i r

i Feltalálók: ifj. Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale, ifj. Woltersdorf Otto William vegyész, Chalfont, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás indanil-oxi-tetrazolok előállítására i A találmány tárgya eljárás új indanil-oxi-tetrazol-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az 5-(l-oxo-2-haIogén/vagy hidrogén/-indanil-oxi-metil)-tetrazolok és az 5-[l-oxo-2-halogén(vagy hidrogén)-indanil-oxi]-tetrazolok előállítására vonatkozik. Farmakológiai kísérletek azt mutatták, hogy az említett új indanil-oxi-tetrazol-származékok széles körű gyógyászati aktivitást fejtenek ki. Hagyományos hordozóanyagokkal terápiásán hatékony dózisban alkalmazva az új ihdanil-oxi-tetrazol-származékok hügysav-szint csökkentő hatásúak a xantin-kiválasztás egyidejű gátlásával, továbbá enyhe vizelethajtó hatásúak és vérnyomáscsökkentő szerként is hasznosíthatók. így többek között köszvény, magas vérnyomás és ödéma kemoterápiás kezelésére alkalmazhatók. A fentiek alapján a találmány eljárás az új I általános képletű racém indanil-oxi-tetrazol-származékok — ahol R 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy a gyűrűben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoportot jelent, az X csoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek, és halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelentenek, értéke 2, értéke 0 vagy 1, hidrogénatomot vagy fenil-csoportot jelent, és hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent. — előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy III általános képletű vegyületet — ahol R, X, m, és R2 jelentése a fenti, — valamilyen alkálifém-azid -m n R2 R1 dal reagáltatunk, és a kapott II általános képletű vegyületet — ahol R, R2, X, m és n jelentése a fenti — kívánt esetben a 2-helyzetben halogénezőszerrel kezeljük. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános 5 képletű vegyületekkel rokon szerkezetű [l-oxo-2-alkil(vagy 2-alkilidén)-indaniIoxi]-alkánkarbonsavak előállítását és gyógyászati hatását a 3 704 314 és 3 668 241 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások ismertetik. E vegyületek szerkezetileg abban térnek el 10 az I általános képletű vegyületektől, hogy az indanilgyűrűrendszer benzolgyűrűjéhez csatlakozó oldalláncban tetrazol-csoport helyett karboxil-csoportot tartalmaznak. Az ismert vegyületek diuretikus és szaluretikus hatást fejtenek ki. 15 Az I általános képletben az R helyettesítő 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportként jelenthet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butilvagy izobutil-csoportot, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoportként pedig jelenthet például ciklopro-20 pil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot. Az I általános képletben az R1 helyettesítő halogénatomként például klór-, bróm- vagy fluoratomot jelent; az X helyettesítő halogénatomként például fluor-, bróm-, klór- vagy jódatomot, rövidszénláncú alkil-csoportként 25 pedig például metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butil-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek bizonyultak az olyan I általános képletű 5-[l-oxo-2--halogén (vagy hidrogén)-5-indanil-oxi-metil]-tetrazolok 30 és 5-[l-oxo-2-halogén (vagy hidrogén)-indanil-oxi]-tetra-166742 1