166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
166737 19 20 oktanoilmetiléntrifenilfoszforán (op. 74—76°), dekanoilmetiléntrifenilfoszforán (op. 74—76°), pentanoilmetiléntrifenilfoszforán (op. 54—56°), butirilmetiléntrifenilfoszforán (op. 158—161°), 3-metilhexanoil-metiléntrifenilfoszforán (op. 90—93°), 4-metilhexanoil-metiléntrifenilfoszforán (op. 65—68°), 5-metilhexanoil-metiléntrifenilfoszforán (op. 99—104°), ciklohexilkarbonilmetiléntrifenilfoszforán (op. 164—165°), 6-metoxihexanoil-metiléntrifenilfoszforán. Az így kapott vegyületekből előállítjuk a 2. példa a) szakaszában leírt módon a következő vegyületeket: 6-(7-hidroxiheptü)-l ,4-dioxa-7-(3-oxodec-l -enil)-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxododec-l-enil)-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptil)-1,4-dioxa-7-(3-oxohept-1 -enil)-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxóhex-l-enil)-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptil)-7-(5-metil-3-oxookt-1 -enil)-1,4--dioxa-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptu)-7-(6-metil-3-oxookt-l-enil)-l,4--dioxa-spiro[4,4]nonán, 6-(7-hidroxiheptil)-7-(7-metil-3-oxookt-1 -enil)-1,4--dioxa-spiro[4,4]nonán, 7-(3-ciklohexil-3-oxoprop-l-enil)-6-(7-hidroxiheptü)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán és 6-(7-hidroxiheptil)-7-(8-metoxi-3-oxookt-1 -enil)-1,4--dioxa-spiro[4,4]nonán; és az így kapott nyers 7-alkenil-6-hidroxiheptil-l,4--dioxa-spiro[4,4]nonánokat további tisztítás nélkül felhasználjuk kiindulási anyagokként a következő 7-(7--alkenil-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il)-heptánsavak előállítására: 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxodec-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav (infravörös spektrum: vmax 1620, 1660, 1700 cm -1 ), 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxododec-l-enif)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxohept-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav (infravörös spektrum: vmax 1620, 1660, 1700 cm -1 ), 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxohex-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(5-metil-3-oxookt-1 -enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(6-metil-3-oxookt-l-enil)-l,4-dioxá-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(7-metil-3-oxookt-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav, 7-[7-(3-ciklohexil-3-oxoprop-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav (infravörös spektrum: vmax 1620, 1660, 1700 cm -1 ), 7-[7-(8-metoxi-3-oxookt-1 -enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4 jnon-6-il]-heptánsav. 9. példa 60 7-[5-(3-Adamantil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentilj-heptánsav a) 7-(3-Adamantil-3-oxoprop-l-enil)-6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán. 65 Az 1. példa d) szakasza szerint készült 2,7 g 7-formil-6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán és Kucher módszere [Coll. Czech. Chem. Comm. 33, 880 (1968)] szerint készült 4,38 g adamantilkarbonilmetiléntrifenilfoszforán keverékét 60 ml hexametilfoszforsavtriamidban vízfürdőn 4 óra hosszat melegítjük. A lehűlt reakciókeverékhez dietilétert adunk, és a kicsapódó szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet 2 ízben vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva nyers 7-(3-adamantil-3-oxoprop-l-enu)-6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. Infravörös spektrum vmax 1620, 1680 cm -1 . Ezt a terméket használjuk fel a következő lépésben további tisztítás nélkül. b) 7-[7-(3-Adamantil-3-oxoprop-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav. A 2. példa b) szakasza szerint eljárva, de a 6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxookt-l-enil)-spiro[4,4]nonánt egyenértékű mennyiségű 7-(3-adamantil-3-oxoprop-1 -enil)-6-(7-hidroxiheptil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonánnal helyettesítve 7-[7-(3-adamantil-3-oxoprop-l-enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavat kapunk. c) 7-[5-(3-Adamantil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentilj-heptánsav. A 2. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 7-[l,4--dioxa-7-(3-oxookt-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavat egyenértékű mennyiségű (2,3 g) 7-[7-(3-adamantil-3-oxoprop-l-enil)-l,4-dioxa-spirö[4,4]non-6-il]heptánsavval helyettesítve 0,9 g 7-[5-(3-adamantil-3--hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. Infravörös spektrum: vmax 980, 1630, 1700, 1730 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek 1,58 S, 1,68 S, 1,98 8,s 3,7—4,35 S, 5,2—5,75 S. 10. példa 7-[5-(3-Ciklopentil-3-hidroxiprop-l-il)-2-oxociklopentil]-heptánsav A 4. példában leírt módon készült 1,0 g 7-[5-(3-ciklopentil-3-hidroxi-prop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav 50 ml etanollal készült oldatát 0,5 g 5%-os palládium-szén jelenlétében szobahőmérsékleten 7 att nyomáson 3 óra hosszat hidrogénnel redukáljuk. A katalizátort kiszűrjük, és az etanolt elpárologtatva 0,8 g 7-[5-(3-ciklopentil-3-hidroxiprop-l-il)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. A sav tiszta mintájának előállítására a nyers terméket kovasavgél vékonyrétegen kromatografáljuk, eluensként 40 : 40 : 1 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-hangyasav elegyet használva. Infravörös spektrum vmax 1700, 1720 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek 0,9—2,05 8, 2,05—2,6 8, 3,2—3,7 8 és szingulett 6,04 8. Elemi összetétel talált: C = 70,7% H = 10,0%; a C20 H 34 O 4 képlet alapján számított: C =71,0%; H = 10,0%. 11. példa 7-[5-(3-Hidroxiokt-l-enil)-3-metil-2-oxociklopentil]-heptánsav. a) 3-Oxo-2-[7-(2-tetrahidropiraniloxi)-heptil]-cikolpentánkarbonitril 10 15 20 25 30 35 40 45 50 10
