166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
1 166737 16 tesítve 0,65 g 7-[5-(3-hidroxi-5-metilhex-l-enil)-2-oxociklopentilj-heptánsavat kapunk. vmax 980, 1700, 1720 cm-1 . NMR spektrum (mintegy 10%-os deuterokloroformos oldatban: dublett 0,9 ő (J =6 c/s), multiplettek 1,55 ő, 2,0—2,6 ő, 5,6 ő, széles multiplett 3,76—4,15 ő, szingulett 7,45 ő. Elemi összetétel: talált: C = 69,9%; H = 9,7%; a C19 H 32 0 4 képlet alapján számított: C=70,3%; H=9,9%. 4. példa 7-[5-(3-Ciklopentii-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav. a) 7-(3-Ciklopentil-3-oxoprop-l-enil)-6--(7-hidroxiheptil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán. A 2. példa a) szakasza szerint eljárva, de a hexanoilmetiléntrifenilfoszforánt egyenértékű mennyiségű ciklopentilkarbonilmetiléntrifenilfoszforánnal helyettesítve nyers 7-(3-ciklopentil-3-oxoprop-l-enil)-6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. Ezt a terméket további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben 7-[7-(3-ciklopentil-3-oxoprop-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav előállítására. A kiindulási anyagként használt ciklopentilkarbonilmetiléntrifenilfoszforán hasonló módon készül, mint a 2. példa a) szakaszában a hexanoilmetiléntrifenilfoszforán, azonban l-klórheptán-2-on helyett klórmetilciklopentilketonból kiindulva. Készül Mousseron és munkatársai módszere szerint [Bull. Soc. Chim. France 1952, 767 és Compt. Rend. Acad. Sei. 232, 1562 (1951)], de tömény sósav helyett hidrogénklorídgázt használunk. A közbülső termékként keletkező 2-ciklopentil-2-oxoetiltrifenilfoszfóniumklorid olvadáspontja 160°. A dklopentilkarbonilmetiléntrifenilfoszforán olvadáspontja 158—160°. Infravörös spektrum: vmax 1530, 1440, 1400, lllOcm-^KBr-ben]. b) 7-[7-(3-Ciklopentil-3-oxoprop-l-enil)l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsav. A 2. példa b) szakasza szerint eljárva, de a 6-(7-hidroxiheptil)-1,4-dioxa-7-(3-oxookt-1 -enil)-spiro[4,4]nonánt egyenértékű mennyiségű 7-(3-ciklopentil-3-oxoprop-l-enil) -6 -(7 -hidroxiheptil) -1,4 -dioxa -spiro[4,4]nonánnal helyettesítve 7 -[7 -(3 -ciklopentil -3 -oxoprop -1 -enil) -1,4 --dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavat kapunk. Ezt a terméket további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben 7-[5-(3-ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentilj-heptánsav előállítására. c) 7-[5-(3-Ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav. A 2. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 7-[l,4-dioxa -7 -(3 -oxookt -1 -enil) -spiro[4,4]non -6 -il] -heptánsavat egyenértékű mennyiségű (2,2 g) 7-[7-(3-ciklopentil-3--oxoprop-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavval helyettesítve 0,7 g 7-[5-(3-ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. Infravörös spektrum: vmax 1725, 1700, 980 cm -1 . Elemi összetétel: talált: C = 71,1 %; H = 9,4%; a C20 H 32 O4 képlet alapján számított: C =71,4%; H =9,5%. 5. példa Az 1. példa szerint készült 0,30 g 7-[5-(3-hidroxi-4--metilokt-1 -enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat tovább 5 tisztítjuk, és két diasztereoizomer összetevőre választjuk szét kovasavgél vékonyrétegen végzett preparatív kro-matografálással, eluensként 40: 40:1 arányú etilacetátciklohexán-hangyasav elegyet használva. A kromatogramot az oldateleggyel négyszer eluáljuk, minden eluálás 10 után szobahőmérsékleten megszáradni hagyva. Ezután megállapítjuk a két sav helyzetét 10%-os etanolos foszfomolibdénsav oldatnak a kromatogram vékony csíkjára való permetezésével, majd a sávok maradékát leemeljük a tartó üveglemezről, és dietiléterrel Soxhlet-készülékben 15 extraháljuk. Az éteres kivonatokat külön bepárolva a 7-[5-(3-hidroxi-4-metilokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav két diasztereoizomer összetevőjét kapjuk. A kromatogram elejéhez közelebb levő 5a összetevő mennyisége 80 mg, a kromatogram elejétől távolabb 20 levő 5b összetevő mennyisége pedig 70 mg. Az 5a összetevő NMR színképében (10%-os deuterokloroformos oldatban) multiplettek vannak 0,65—1,05 8, 1,05—2,7 8, 3,75—4,2 8, 5,45—5,70 8-nál és egy szingulett 4,96 8-nál. Az 5b összetevő NMR adatai lényegében azonosak, 25 csak a hidroxil- és karboxilcsoportokban levő hidrogénatomoknak tulajdonított szingulett van 4,96 8 helyett 5,1 8-nál. 30 6. példa Az 5. példával analóg módon eljárva és azonos oldatelegyet használva eluensként, a 2. példában leírt módon készült 0,30 g 7-[5-(3-hidroxiokt-l-enil)-2-oxociklopen-35 til]-heptánsavat szétválasztjuk kovasavgél vékonyrétegen végzett preparatív kromatografálással két összetevőre. Ezek feltételezhetően enantiomerek diasztereoizomer párjai. A kromatogram elejétől távolabb esik 50 mg 6a összetevő, a kromatogram elejéhez közelebb 40 esik 40 mg 6b összetevő. A két összetevő NMR spektruma 10%-os deuterokloroformos oldatban azonos; multiplettek vannak 1,05—2,0 8, 2,0—2,7 8, 3,85—4,3 8, 5,45—5,70 8-nál, és szingulett 6,65 8-nál és egy triplett 0,89 8-nál. 45 A 6a összetevő az új 2 a-(6-karboxihexil)-3ß-(3 ß-hidroxiokt-l-enil)-ciklopentanon diasztereoizomer, a 6b az ismert 2 <x-(6-karboxihexil)-3ß-(3 a-hidroxiokt-1--enil)-ciklopentanon diasztereoizomer. 50 7. példa 7-[5-(3-Hidroxinon-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav. 55 a) 6-(7-Hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enil)-spiro-[4,4]nonán. Az 1. példa e) szakasza szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-metilhexanoil-metiléntrifenilfoszforán he-60 lyett heptanoilmetiléntrifenilfoszforánt használva nyers 6-(7-hidroxiheptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxonon-l-enil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Ez a termék elég tiszta kiindulási anyagként való felhasználásra 7-[l,4-dioxa-7--(3-oxonon-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il]-heptánsavelő-65 állítására.
