166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
166737 23 .24 -spiro[4,4]noriánt egyenértékű mennyiségű 2-(7-hidroxiheptil)-3-(3-oxookt-l-enil)-métoxiiminociklopentánnal helyettesítve 7-[2-metoxiimino-5-(3-oxookt-l-enü)-ciklopentilj-heptánsavat kapunk. e) 7-[2-Metoxiimino-5-(3-hidroxiokt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsav 0,84 g 7-[2-metoxiimino-5-(3-oxookt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsavnak 50 ml etanol és 2 ml n nátriumhidroxid-öldat elegyével készült oldatához hozzácsepegtetjük 0,222 g nátriumbórhidridnek 2 ml 0,2 n, vizes nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát. A kapott oldatot 20 óra hosszat keverjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A reakciókeverékhez 10 ml vizet adunk, és az oldatot dietiléterrel mossuk. A vizes réteget dietiléterrel fedjük, és tömény sósav hozzácsepegtetésével megsavanyítjuk 1 pH-ig. Az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes réteget kétszer dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatva 0,64 g 7-[2--metoxiimino-5-(3-hidroxiokt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsav-félhidrátot kapunk. Infravörös spektrum: vmax 1050, 1700 cm" 1 . Elemi összetétel talált: C = 67,5%; H = 9,9%; N= 3,31%; aC21 H 3 ,N0 4 • 1/2 H2 0 képlet alapján számított: C =67,3%; H = 10,2%; N=3,7%. NMR.spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: multiplettek: 5,42—5,70 S, 3,35—4,35 8, 2,05—3,0 8, 1,05—2,05 8, triplett 0,87 8 (J = 5,0 c/s), szingulett 3,82 8 és egy széles szingulett 6,64—7,45 8. 13. példa 7-[5-(3-Acetoxi-4-metilokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav. Az 1. példa g) szakasza szerint készült 0,34 g 7-[5-(3--hidroxi-4-metilokt-1 -enil)-2-oxociklopehtil]-heptánsav 10 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 10 ml ecetsavanhidridet adunk, a kapott oldatot 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jégfürdőben való hűtés közben vízzel hígítjuk. A vizes oldatot kétszer dietiléterrel extraháljuk, az egyesített kivonatokat híg sósavval és vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 0,37 g 7-[5-(3--acetoxi-4-metilokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. Ezt kovasavgél vékonyrétegen kromatografálva tisztítjuk, eluensként 40 : 4 0: 1 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-hangyasav elegyet használva. Infravörös spektrum: vmax 975, 1240, 1700, 1715, 1725 cm-1. Elemi összetétel talált: C =70,1%;H = 10,0%; a C23 H 38 0 5 képlet alapján számított: C = 70,0%; H= 9,7%. 14. példa 7-[5-(3-Ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-metilészter A 8. példában leírt módon készült 2,0 g 7-[5-(3--ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavhoz hozzáadjuk diazometánnak 100 ml dietiléterrel készült oldatát, és a reakciókeveréket szobahőmérsékletén 1 napig állni hagyjuk. A reakció melléktermékeként képződött polimetiléneket kiszűrjük, és a szűrletet híg, vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk. Az éteres oldatot bepárolva 1,8 g nyers 7-[5-(3-ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-metilésztert kapunk. Infravörös spektrum: vmax 980, 1730, 3450 cm-1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: szingulettek 3,68 8, 4,30 8 és egy multiple« 5,40—5,70 8. 15. példa 7-[5-(3-Ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-metilészter és 7-[5-(3-hidroxidodec-15 -1 -enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-metilészter. 17. példa 7-[5-(3-Ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-heptilészter A 14. példa szerint eljárva, de a diazometánt egyenértékű mennyiségű diazoheptánnal helyettesítve [készül Pormale, Plisko és Danilov szerint, J. Org. Chem. U. S. S. R. (angol kiadás) 1965, I, 1788] 7-[5-(3-ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-heptilésztert kapunk hasonló kitermeléssel. Infravörös 5 10 A 14. példában leírt módon eljárva, de a 7-[5-(3-ciklohexil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavat egyenértékű mennyiségű, a 4. példa szerint készült 20 7-[5-(3-ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavval, illetve a 8. példa szerint készült 7-[5-(3-hidroxidodec-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavval helyettesítve hasonló kitermeléssel 7-[5-(3--ciklopentil-3-hidroxiprop-l-enil)-2-oxociklopentil]-25 -heptánsav-metilésztert (infravörös spektrum: vmax 980, 1725, 3450 cm-1 ) és 7-[5-(3-hidroxidodec-l-enil)-2--oxociklopentilj-heptánsav-metilésztert (infravörös spektrum: vmax 980, 1730, 3470 cm -1 ) kapunk. 16. példa N-Metil-7-[5-(3-hidroxidodec-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavamid. 35 A 15. példában leírt módon készült 0,30 g 7-[5-(3--hidroxidodec-1 -enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav-metilészter, 1,9 g N-metilformamid és 0,06 g vízmentes nátriummetoxid keverékét 1 napig 100°-on hevítjük. 40 Lehűlés után jéghideg, 5%-os, vizes sósavat adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kovasavgél vékonyrétegen kromatografálva tisztítjuk, 5 : 3 45 térfogatarányú benzol-dioxán elegyet használva eluensként. így 0,09 g N-metil-7-[5-(3-hidroxidodec-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsavamidot kapunk. Infravörös spektrum: vmax 980, 1560, 1650, 1720, 3300 cm -1 ; NMR spektrum 10%-os deuterokloroformos oldatban: 50 triplett 0,86 8 (J=5,0 c/s), multiplettek 1,05—1,95 8, 1,95—2,6 8, 5,2—6,2 8, dublett 3,77 8 (J=4,5 c/s) és egy széles multiple« 3,75—4,25 8. 35 40 45 50 55 60 12
