166730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-ketimin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166730 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. XII. 9. (LA—785) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1970. XII. 9. (58.543). Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 Feltalálók: Descamps Marcel vegyész, Crainhem, Inion Henri vegyész, Wemmel, Belgium Tulajdonos: Labaz cég, Párizs, Franciaország Eljárás indolil-ketimin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új I általános képletű indolil-ketimin-származékok és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására, ahol a képletben Rx jelentése hidrogénatom, egyenes- vagy elágazólán- 5 cú, kis szénatomszámú alkil-csoport, ciklohexil-, vagy fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes- vagy elágazóláncú, kis szénatomszámú alkil-csoport, 10 R4 jelentése 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridil-csoport — azzal a feltétellel, hogy ha R2 és R3 jelentése egyaránt hidrogénatom és R4 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, úgy Rx metil-csoporttól eltérő jelentésű —. 15 A találmány leírásában a „kis szénatomszámú alkií-csoport" kifejezésen az 1—4 szénatomszámu alkil-csoportokat értjük. A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyászati vagy állatgyógyászati készítmény előállítására, mely lényeges 20 fiktív alkotórészként az I általános képletű indolil-keti^in-származékot, vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóját és a gyógyszergyártásban alkalmas hordozóanyagot tartalmaz. A Chem. Ber. 91, 1621-1631 (1958) cikk ismerteti 25 azokat az I általános képletű mdolil-ketimin-származékokat, ahol Rt jelentése metil-csoport, R 2 és R s jelentése hidrogénatom, R4 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek újak. 30 Azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek az emberi és állati szervezetre értékes gyógyászati aktivitást mutatnak, minek következtében az ember- és/vagy állatgyógyászatban alkalmazhatók. Különösen azt figyeltük meg, hogy a találmány szerinti vegyületek az emberi és az állati szervezetben feltűnő gyulladásgátló aktivitást mutatnak, és jelentős fibrinoldó tulajdonságokkal is rendelkeznek. Tekintettel a találmány szerinti vegyületek gyulladásgátló aktivitására, összehasonlító vizsgálatokat végeztünk karragenint alkalmazva, gyulladást előidéző szerként. Az összehasonlítás céljára alkalmazott egyik anyag az erős gyulladásgátló hatásáról ismert indometacin, mely azonos kémiai csoportba tartozik és azonos indol-csoportot tartalmaz, mint a találmány szerinti vegyület. További összehasonlításra szolgáló anyag a fenilbutázon és az acetilszalicilsav, melyek a találmány szerinti vegyületekkel kémiai rokonságban ugyan nincsenek, de ezek is elismerten értékes gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az összehasonlító kísérleteket Janssen módszere szerint folytattuk le. A teszt-vegyületek orális beadagolása után egy órával a karragenint injekcióval adtuk be egy csoport nőstény-patkány hátsó lábának talp-izomhüvelyébe. A végtagok méretét a karragenin beadagolása előtt 3 órával és utána pletizmográffal mértük. A gyulladásgátló aktivitást a kapott ödéma százalékos csökkenéséből számítottuk, a kontroli-állatokkal összehasonlítva, melyeknek azonos karragenin dózist adtunk gyulladásgátló szer nélkül. Az AD50 a vegyületek azon 166730 1
