166711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifluormetil-szalicilsavanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
166711 10 A reakcióelegyet lehűlésig keverésben tartjuk, és a kivált szilárd anyag-keveréket többször forráspontig melegített benzollal extraháljuk. Hozam: tiszta termékre: 24 g (52%). Olvadáspont: 192 °C. Elemzési adatok a C16 H 7 F 9 N 2 0 4 képletre (mólsúly: 462): számított: C =41,6%; H = 1,5%; F =37,0%; N=6,l%; talált: C=41,5%; H = 1,5%; F = 36,5%; N=6,l%. 8. példa 4-Trifluormetil-5-nitro-3',5'-bisz(trifluormetil)-0-acetil-szalicilsavanilid. 4,6 g 4-trifluormetil-5-nitro-3',5'-bisz(trifluormetil)-szalicilsavanilidet 15 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk és 1 csepp koncentrált kénsavat adunk hozzá. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 100 ml jeges vízzel kezeljük, leszívatjuk és a csapadékot vízzel jól kimossuk. A nyers acetilszármazékot szárítás után benzolból átkristályosítjuk. Hozam: nyerstermékre 5 g (99%); tiszta termékre 4,5 g (89%). Olvadáspont: 206 °C. Elemzési adatok a C19 H 9 F 9 N 2 0 2 képletre (mólsúly: 504): számított: C =42,9%; H = 1,8%; N =5,6%; talált: C =42,6%; H =2,0%; N =5,8%. 9. példa 4-Trifluormetil-3-nitro-3',5'-bisz(trifluormetii)-szalicilsavanilid. Ha a 7. példa szerinti a) eljárást 4-trifiuormetil-3--nitro-szalicilsav kiindulási anyaggal megismételjük, akkor a cím szerinti vegyülethez jutunk. Hozam: nyerstermékre 35 g (76%), tiszta termékre 32 g (70%). Olvadáspont: 171 °C. Elemzési adatok a C16 H 7 F 9 N 2 0 4 képletre (mólsúly: 462): számított: C =41,6%; H = 1,5%; N =6,1%; talált: C =41,6%; H = 1,6%; N = 5,8%. 10. példa 4-Trifluormetil-3-nitro-3\5'-bisz(trinuormetil)-0-acetil-szalicilsavanilid. Ha a 8. példa szerinti eljárást a 9. példa szerint kapott termékkel megismételjük, akkor a cím szerinti vegyülethez jutunk. Hozam: nyerstermékre 5 g (99%), tiszta termékre 3,5 g (77%). Olvadáspont: 159 °C. Elemzési adatok a C18 H 9 F 9 N 2 O s képletre (mólsúly: 504): számított: C =42,9%; H = 1,8%; N = 5,7%; talált: C =42,2%; H = 1,9%; N =5,7%. 11. példa A 4-trifluormetil-3,5-dinitro-szalicilsavanilid anilinium-sója. 31,5 g 4-trifluormetil-3,5-dinitro-szalicilsavklorid 100 ml benzolban készült oldatát keverés közben 28 g anilinnel reagáltatjuk. A képződött élénksárga csapadékot leszívatjuk és etanol—víz-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 22,5 g (48,5%). Olvadáspont: 228 °C. Elemzési adatok a C20 H 15 F 3 N 4 O 6 képletre (mólsúly: 464): számított: C =51,7%; H = 3,2%; F = 12,3%; N = 12,l%; talált: C = 52,6%; H = 3,2%; F = 12,2%; N = 12,0%. A 11. példában kiindulóanyagként használt 4-trifluormetil-3,5-dinitro-szalicilsavkloridot valamint a megfelelő szalicilsavat az alábbi eljárással készítjük: 103 g 4-trifluormetil-szalicilsavat 600 ml koncentrált kénsavban oldunk és az oldathoz hűtés közben 0—5 °C közötti hőmérsékleten 100 ml koncentrált kénsavban oldott 100 g 68%-os salétromsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután még 1 óra hosszat keverésben tartjuk, majd jeges vízbe folyatjuk. A kivált szilárd anyagot leszívatjuk, és azt benzolból néhány ml etilacetát hozzáadásával átkristályosítjuk. Hozam: nyerstermékre 134 g (90,5%), tiszta termékre 84 g (57%). Olvadáspont: 225 °C. Elemzési adatok a C8 H 3 F 3 N 2 0 7 képletre (mólsúly: 296): számított: F = 19,3%; N =9,5%; talált: F = 19,3%; N =9,3%. A kapott vízmentes 4-trifluormetil-3,5-dinitro-szalicilsavat tionilklorid feleslegével visszafolyató hűtő alatt a gázfejlődés megszűnéséig melegítjük, majd a tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk. A 4-trifiuormetil-3,5-dinitro-szalicilsav így kapott savkloridját benzolban feloldjuk, szűrjük és közvetlenül tovább feldolgozzuk. 12. példa 4-Trifluormetil-3,5-dinitro-3', 5' -bisz(trifluormetil)-0--acetil-szalicilsavanilid. 50 35,7 g 0-acetil-3,5-dinitro-4-trifluormetil-szalicilsavklorid 100 ml benzollal készült oldatát keverés közben 46,0 g 3,5-bisz(trifluormetil)-anilin 100 ml benzollal készült oldatába csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegyet néhány percig reagálni hagyjuk, a kivált szilárd 55 anyag-keveréket leszívatjuk, és azt többször éterrel extraháljuk. A kivonatot szárazra bepároljuk, és az így kapott nyers anilidet benzol—dioxán-elegyből átkristályosítjuk. Hozam: nyerstermékre 38 g (69%), 60 tiszta termékre 30 g (25%). Olvadáspont: 203 °C. Elemzési adatok a C18 H 8 F 9 N 3 0 2 képletre (mólsúly: 549): számított: C = 39,3%; H = 1,5%; N = 7,7%; 65 talált: C = 39,4%; H = 1,6%; N =7,7%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
