166711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifluormetil-szalicilsavanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166711 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áftek áftek ISf Bejelentés napja: 1973. III. 20. (HO—1553) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/76 'w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. III. 21. (P 22 13 607.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Dr. Franz Raimund vegyész, Hof heim/Taunus, Dr. Düwel Dieter parazitológus, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst AG., Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás trifluormetil-szalicilsavanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 Ismeretes az, hogy a szalicilsav és származékai, így az anilidek, fiziológiai hatással rendelkezhetnek. M. Ullman: „Enzyklopädie des technischen Chemie" c. műve 1964, 13. kötete 88. oldalán és a 15. kötet 141. oldalán van ilyen hatás ismertetve. 5 A trifluormetilszalicilanilidek baktericid hatása az 1 167 328 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból ismeretes. A 6 604 303 számú közzétett holland szabadalmi bejelentésből olyan nematocid hatású szalicilsavanilidek váltak ismeretessé, amelyek a 10 savgyökben bróm- vagy jódatommal, az anilingyökben pedig klór-, bróm-, jódatommal vagy trifluormetilcsoporttal vannak helyettesítve. A találmány tárgyát képező eljárás az I általános képletű szalicilsavanilidek előállítására — ahol 15 Xx és X 2 szubsztituens egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratom, 1—4 szénatomos alkilvagy trifluormetilcsoport, Yl5 Y 2 szubsztituens egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratom, nitrocsoport — mi mel- 20 lett legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, Z szubsztituens hjidroxilcsoport, —O—CO-rövidszénláncú alkil vagy IA általános képletű gyököt, ahol X1 és X 2 szubsztituens jelentése 25 a fenti —, azzal jellemezhető, hogy a) valamely II általános képletű szubsztituált szalicilsavat — ahol Y1 és Y 2 szubsztituens jelentése a fenti, míg Z1 szubsztituens hidroxilcsoport vagy egy —O— CO- 30 -alkil általános képletű csoport, amelyben az alkilcsoport 1—4 szénatomos — valamely klórozószer, mint tionilklorid, foszfortriklorid, foszforilklorid vagy foszforpentaklorid segítségével, a megfelelő savkloriddá alakítunk át, és a kapott savkloridot adott esetben valamely inert oldószerben, mint például benzolban, homológjaiban, klór- vagy nitrobenzolban vagy valamely ciklusos éterben, mint dioxánban vagy tetrahidrofuránban valamely III általános képletű anilinszármazékkal — ahol Xj és X2 szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) Valamely II általános képletű helyettesített szalicilsavat — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — előnyösen 1—2 ekvivalens mennyiségű fenollal valamely klórozószer jelenlétében megemelt hőmérsékleten, előnyösen 100 és 120 C° közötti hőmérsékleten a megfelelő fenilészterré átalakítunk, majd a kapott fenilésztert valamely III általános képletű anilinszármazékkal — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — előnyösen valamely inert, magas forráspontú oldószerben, mint például 1,2,4-triklórbenzolban, 1,2-diklórbenzolban, 2-metilnaftalinban, megemelt hőmérsékleten, előnyösen 150 és 200 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy c) valamely Yx és/vagy Y 2 helyén nitrocsoportot tartalmazó I általános képletű szalicilsavanilid előállítására — ahol X1 és/vagy X 2 szubsztituens jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratom, 1—4 szénatomos alkil- vagy trifluormetilcsoport, 166711 1
