166694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-citrát előállítására

5 166694 6 50—60 perc alatt hozzácsepegtetünk 67,8 g (0,5 mól) dietil-karbamil-kloridot. A reakcióelegyet további 30 percig reagáltatjuk ugyanezen a hőmérsékleten, majd —2 és —10 C° közötti hőfokon kevertetjük 2 órán át. A kivált trimetil-amin-hidrokloridot szűrjük, hideg izopropanollal mossuk. (A megszárított trimetil-amin-hidroklorid súlya 44,5—47 g, ez trimetil-aminra számolva 93—98%.) 110 g (0,56 mól) citromsavat feloldunk 500 ml 95%-os izopropanolban, az oldatot 25—30 C°-ra melegítjük és hozzácsepegtetjük 30 perc alatt az előzőkben kapott dietil-karbamazin bázis izopropanolos oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át 30—35 C°-on kevertetjük, majd felmelegítjük 40 C-ra és a terméket kristályosítjuk. Az oldatot 3 óra alatt hűtjük le 40 C°-ról 30 C°-ra, majd pedig a hűtést 6 C°/óra sebességgel folytatjuk, végül a kristályosítást 0 C° és —5 C° között fejezzük be 6 órán át folytatott kevertetéssel. A kivált terméket szűrjük, kétszer felszuszpendáljuk 100—150 ml 0 C° alatti hőmérsékletre hűtött acetonban és ismét szűrjük. 180—185 g (92— 95%) 1 - (dietil-karbamii) -4-metil-piperazin-citrátot kapunk, op. 136—138 C° (tisztaság 98—100%). Az anyalúgból desztillálással 520—540 ml izopropanol és további 5-^10 g termék regenerálható. Ennek figyelembevételével a termelés 95—98%, akár a dietil-karbamil-kloridra, akár az N-metil-piperazinra számolva. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás l-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-10 -citrát előállítására N-metil-piperazin dietil-karbamil-kloriddal savmegkötő jelenlétében történő reagáltatása és citromsavval való sóképzés útján, azzal jellemezve, hogy az N-metil-piperazint 2—4 szénatomszámú alifás alkoholban tercier amin, előnyösen 15 trietil-amin jelenlétében dietil-karbamil-kloriddal reagáltatjuk, a képződő tercier-amin-hidrokloridot elkülönítjük és az 1- (dietil-karbamii) -4-metil-piperazin bázis alkoholos oldatát citromsavval kezeljük, végül a terméket az oldat 20^-50 C°-ról, előnyösen 20 35—40 C°-ról történő szabályozott hűtésével kristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2—4 szénatomszámú alifás alkoholként izopropanolt alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2791.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3