166680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-alfa,17-alfa-metiléndioxi-11-béta-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion származékok és ezeket tartalmazó készítmények előállítására
166680 -metiléndioxi)-9-fiuor-pregna-l,4-dién-ll/3,21-diol-3,20--dién-21-dinátrium-foszfátoí eredményez, ahol Rf = 0,78 (vékonyréteg-kromatográfiával cellulózon, izopropanol: ammónia : víz 7 : 1 : 2 elegyével mérve: Elemi analízis: C25 H 32 d 9 FPNa 2 -re (Ms: 572,488): számítva: talált: 38. példa C,52,45; H, 5,63; P, 5,41, C, 51,87; H, 5,41; P, 5,59. A 16a, 17a-(n-propil-metilén-dioxi)-6a,9-difluor-pregna-l,4-dién-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-dinátrium-foszfátját a 37. példában leírttal analóg módon kapjuk és a következőkkel jellemezzük: Retenciós térfogat: 250—305 ml; R/= 0,69 vékonyréteg-kromatográfiával cellulózon izopropanol : ammónia : víz 7:1:2 elegyével futtatva) ; 10 15 20 42. példa Tinktúra Szteroid Etanol 60%-os 43. példa 3—500 mg max. 100 g Szuszpenzió injekciós célra Szteroid 0,( )5—10 mg Karboxi-metil-ceHulóz-nátrium 7 mg Nátrium-klorid 7 mg Tween 80 [Polioxietilén-(20)-szorbitán-monooleát] 0,5 mg Fenil-karbinol 8 mg Sterilizált víz í max. 1 mg 44. példa Elemi analízis: C25 H sl 0 9 F 2 PNa 2 -re (Ms: 590,473) számítva: C, 50,85; H, 5,29; P, 5,25; talált: C, 50,53; H, 5,12; P, 5,38. Az alábbiakban a szokásos módon készített galenussi készítmények példáit adjuk meg: 39. példa Zsíros, vízmentes balzsam Szteroid Cetanol Folyékony paraffin Vazelin 40. példa Krém Szteroid Monolein Gyapjú zsír Citromsav Vazelin Nátrium-citrát Víz 0,001—0,2 g 5g 20 g max. 100 g 0,001--0,2 g 2,5 g 5g 0,3 g 42 g 0,9 g 100 g 41. példa Sebkenőcs Szteroid 0,001—0,2 g Cetanol 3,2 g Sztearol 0,2 g Polioxi-etilén-szorbitán-monolaurát 2g Szorbitán-monopolmitát 0,5 g Propilén-glikol 4,8 g Metagin 0,08 g Propagin 0,02 g Víz max. 100 g 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Habzó aeroszol Szteroid 0,001—0,2 g Glicerin 4g N-cetilsztearil-alkohol 0,2 g Cetilsztearil-alkohol 3g Izopropil-mirisztát 2g Metagin 0,1 g Víz 80 g Tetrafluor-diklór-etán/difluor-diklór-metán 40 : 60 max. 100 g Ajelen találmány szerinti valamennyi szteroid fiziológiásán aktív vegyület és gyulladásgátló hatású. A találmány szerinti anyagok gyulladásgátló aktivitását patkányokon végzett vesekivonatok granulóma-vizsgálatával határoztuk meg. Az alkalmazott kísérleti eljárás megfelel a G. Engelhardt (Arzneimittel-Forschung, 13, p. 588, 1963) által leírt módszernek. Ezen eljárás szerint a vizsgált anyagot topikusan vattába ágyazva használtuk, így lehetséges, hogy a granulómákban a helyi gyulladásgátló hatást, és a szisztemikus hatásokat a csecsemőmirigy visszafejlődésének formájában, illetve a testsúlynövekedés gátlása alakjában tanulmányozzuk. A Sprague-Dawley törzshöz tartozó fiatal hím patkányokat, amelyek súlya 110—130 g, vesekiválasztásnak vetettük alá éteres altatás közben. Két 6 mg súlyú anyagot tartalmazó sterilizált vattacsomót helyeztünk egyszerre szubkután a gerincoszlop oldalsó részére. Felébredés után az állatokat ötösével ketrecben helyeztük el és normál ennivalóval, valamint 1%-os nátrium-klorid-oldattal, víz gyanánt, láttuk el őket. A nyolcadik vizsgálati napon az állatokat éteres altatással megöltük. A vattacsomók körül képződött granulómákat óvatosan kinyertük és a csecsemőmirigyet, valamint a testsúlyt lemértük. Minden állattól származó két granulómát egy éjszakán át 80 °C-on szárítjuk, majd lemérjük. A vattacsomók eredeti súlyának levonása után a súlynövekedést használtuk fel a granulóma-növekedés mérésére. A vizsgálati anyagokat etiíacetátban feloldottuk. Az említett oldatok 0,05 ml-ét aszeptikus körülmények kö-4
